近年来国内外研究证明颅脑损伤后脑组织及血浆中内源性阿片肽含量异常增高会导致继发性脑损伤，非特异性阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮对颅脑创伤有较好的脑保护作用(1-11)。但目前国内外的动物实验及临床盐酸纳洛酮的使用剂量差异很大（0.01-30mg/kg）(8-28)，治疗结果亦有差异，本研究旨在观察盐酸纳洛酮治疗液压颅脑伤动物疗效的剂量效应关系，为临床应用盐酸纳洛酮提供可靠的实验依据。 雄性SD大鼠300-350g150只，伤前做行走实验、平衡实验及记忆实验，训练合格动物进入分组实验。伤前24小时动物以2%戊巴比妥钠（54mg/kg）腹腔麻醉后，在头部前囟与人字缝中点偏左4mm埋置直径2.6mm打击管。颅脑液压伤装置由美国弗吉尼亚大学医学工程部提供，冲击能量为2.0-2.1atm，伤后动物出现反射消失、昏迷、去脑强直等神经功能障碍10min以上，动物死亡46只。 打击20分钟后存活的动物104只，随机分为4组，设立对照组（Ⅰ组）、小剂量组（0.03mg/kg Ⅱ组）、中剂量组（0.3mg/kg Ⅲ组）、大剂量组（3mg/kg Ⅳ组），分别腹腔注射生理盐水2ml及盐酸纳洛酮0.03mg/kg、0.3mg/kg、3mg/kg各2ml 1次/日，连续7日。第一次注射在伤后20分钟。伤后每日进行平衡、行走及记忆实验，记录神经功能恢复情况。4组中每组随机取8只于伤后48小时断头取两侧大脑半球在电子天平上称量湿重，再于100℃24小时烘干后称量干重。 按Elliot公式计算两侧大脑半球含水量 。在伤后48小时及伤后15<WP=5>天各组随机挑选2只分别行光、电镜检查,取海马区的神经元细胞观察。 在用药过程中观察各种可能与药物有关的药物副作用，包括皮疹，心肺肝肾损害，于伤后30日每组选1只行心、肝、肺、肾常规切片病理检查。利用SPSS统计分析软件进行重复测量数据的方差分析。 结果1 神经功能评分 ①平衡实验Ⅲ、Ⅳ组优于Ⅰ、Ⅱ组（P<0.05）（图1）；②行走实验Ⅲ、Ⅳ组优于Ⅰ、Ⅱ组（P<0.05）（图2）；③记忆实验Ⅲ、Ⅳ组优于Ⅰ、Ⅱ组（P<0.05）（图3）。 大鼠伤后脑含水量 Ⅰ组为79.35±0.54%，Ⅱ组为79.87±0.77%，Ⅲ组为78.23±0.94%，Ⅳ组为78.65±0.98%，Ⅲ、Ⅳ组伤后脑含水量低于Ⅰ、Ⅱ组（P<0.05）（图4）。 病理改变 ①光镜：Ⅰ、Ⅱ组海马CA2、3区部分结构破坏，部分神经细胞呈不可逆改变，细胞明显缩小，胞膜与周围分界清楚，胞浆嗜伊红，呈淡红色，尼氏小体消失，胞核固缩为三角形，正常结构与核仁均消失。Ⅲ、Ⅳ组海马结构破坏较Ⅰ、Ⅱ组减轻，神经细胞略有肿胀，胞浆嗜碱性，核仁存在。②电镜：Ⅰ、Ⅱ组海马神经元细胞胞膜不清，细胞器肿胀明显，线粒体空泡变性，部分呈裸核，胞核内染色质溶解。Ⅲ、Ⅳ组细胞器肿胀较Ⅰ、Ⅱ组减轻，内质网、核糖体及线粒体嵴尚存，染色质存在。本研究证实了0.3-3mg/kg的盐酸纳洛酮对大鼠液压颅脑伤具有显著的治疗作用，促进神经功能的恢复，不但证实了全国多中心随机双盲研究所选用的0.3mg/kg盐酸纳洛酮是正确的，而且为今后盐酸纳洛酮的临床应用提供了可靠的实验依据。