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目的:经动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization,TACE）治疗已成为肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）越来越重要的术后姑息性治疗措施,但术后辅助性TACE（Postoperative Adjuvant TACE,pa-TACE）治疗对某些具有特定遗传谱的HCC并没有明显的辅助抗癌作用。因此,如何筛选HCC病人以增加pa-TACE治疗疗效是研究领域的重要课题。近年来的研究表明,微小RNA（microRNA,miRNA）不仅在HCC的发生和发展过程中发挥关键作用,而且还可以作为HCC诊断和预后判断的生物标志物,我们课题组以前的研究结果也显示血清miRNA-4651是HCC的潜在早期诊断和预后标志物,但肿瘤组织中miRNA-4651表达在HCC预后中的意义如何并不清楚,本项目旨在研究miRNA-4651对pa-TACE治疗改善HCC的预后是否具有影响。方法:（1）本项目为以医院为基础的回顾性调查研究,研究周期为2005年1月至2009年12月,根据研究对象的适当纳入与排除标准,在研究周期内共纳入符合要求的在右江民族医学院附属医院和广西医科大学附属医院进行初次治疗的晚期HCC患者共302例,其中150例接受了pa-TACE治疗,被定义为pa-TACE治疗组,其他仅接受肿瘤切除初始治疗的患者被定义为对照组,所有患者均经组织病理学检查确诊为HCC,术前无放疗与化疗病史;（2）收集所有患者的新鲜肿瘤组织样本适量,置于液氮用于分析miRNA-4651的表达水平;（3）通过荧光实时定量PCR（TaqMan探针法）来检测肿瘤组织中miRNA-4651的表达水平,通过2-ΔCT计算各样本的相对表达量,为便于分析,以所有样本的miRNA-4651平均相对表达量(2-ΔCT=2)作为分类依据,将miRNA-4651表达分为低表达(2-ΔCT≤2)与高表达(2-ΔCT>2)两组;（4）通过Pearson卡方检验检测组间差异,采用Logistic回归模型来分析miRNA-4651表达水平对HCC临床病理特征的影响,使用Spearman’s等级相关法分析miRNA-4651表达水平与肿瘤分化程度和微血管密度（MVD）的相关性,通过Kaplan-Meier生存模型和Cox回归模型来分析miRNA-4651表达水平对HCC预后及pa-TACE治疗疗效的影响;（5）采用HCC细胞株SMMC-7721为研究对象,通过TUNEL和流式细胞术分析miRNA-4651表达与癌细胞对抗癌药物多柔比星的敏感性,使用半数抑制率（IC50）为评价指标;（6）使用高通量测序技术研究分析miRNA-4651调控的可能靶基因,并通过实时定量PCR和蛋白质印迹分析进一步验证所筛选获得的可能靶基因。结果:（1）在pa-TACE治疗组和对照组研究对象中,临床病理特征如年龄、性别、肿瘤级别等的分布差异无统计学意义（P>0.05）;（2）和对照组相比,pa-TACE治疗能有效改善HCC患者的总体生存（overall survival,OS）[中位总体生存期（median overall survival time,MST）:11.00 v.s.24.00月,P<0.05]与肿瘤无复发生存（recuuence-free survival,RFS）[中位无复发生存期（median tumor recurrence-free survival time,MRT）:8.00 v.s.20.00月,P<0.05];（3）在肿瘤组织中,miRNA-4651表达水平影响血清甲胎蛋白（AFP）水平[优势比（odd ratio,OR）=2.07,P<0.05]、肿瘤分级（OR=2.46,P<0.05）以及MVD（OR=3.20,P<0.05）,但并不影响其他临床病理特征（P>0.05）;（4）Spearman’s等级相关法分析结果显示:肿瘤组织中miRNA-4651表达水平与肿瘤分化程度及MVD正相关（相关系数r分别为0.22和0.28,P<0.05）;（5）与低miRNA-4651表达组相比,高miRNA-4651表达有统计学意义地缩短HCC患者的MST（29.00 v.s.10.00月,P<0.05）与MRT（24.00 v.s.7.00月,P<0.05）;（6）单因素与多因素Cox回归模型分析均显示增高的miRNA-4651表达增加HCC患者的死亡风险（HR分别为2.80和2.79,P<0.05）和肿瘤复发风险（HR分别为2.39和2.30,P<0.05）;（7）基于miRNA-4651表达的分层分析中,pa-TACE治疗能改善高miRNA-4651表达患者的预后,而对低miRNA-4651表达的患者无效;（8）体外细胞学实验结果显示:miRNA-4651表达能增加癌细胞SMMC-7721对抗癌药多柔比星的敏感性;（9）高通量测序结果显示:miRNA-4651表达能下调CYP2W1表达,实时定量PCR和蛋白质印迹分析进一步证实了这种发现。结论:当前研究结果表明pa-TACE治疗能改善HCC患者的预后,这种预后的改善在具有高miRNA-4651表达的患者中更为明显,其机制可能与miRNA-4651表达通过下调肿瘤细胞中CYP2W1表达而增加肿瘤细胞对抗癌药的敏感性有关,这些结果提示miRNA-4651可作为HCC患者是否选择pa-TACE治疗一个有价值的潜在生物标志物。