目的:　　为寻找到对COX-2具有适当抑制率并能减少不良反应的非甾体抗炎药，本课题利用COX-1与COX-2的生理作用和结构差异，结合前期研究经验，设计合成了侧链延长的（S)-萘普生反酯系列衍生物，并考察了其在不同pH环境下的油/水分布状况与体外抗氧化活性，拟为相关药动学研究与体内活性研究提供参考依据。在此实验基础上，为完善前期课题研究，本论文还对前期完成的吲哚美辛吗啉酯也进行了抗氧化活性测定。　　方法:　　先将（S)-萘普生还原为（S)-萘普生醇（（S)-2-（6-甲氧基-2-萘基）丙醇），再分别与不同的羧酸、酸酐及磺酰氯在相应的条件下酯化，得到(S)-萘普生反酯。采用不同酸碱度的正辛醇-磷酸盐缓冲液模拟人体胃肠道不同部位的体内环境，摇瓶法使之达到分配平衡，并利用紫外/可见分光光度计测定、计算脂水分配系数P与lgP。选用DPPH·清除率实验测定（S)-萘普生反酯与吲哚美辛吗啉酯的抗氧化活性，SPSS16.0考察其抗氧化活性较原药间的差别。　　结果:　　合成了系列新的（S)-萘普生反酯衍生物，并通过相关图谱确认了结构。　　脂水分配系数测定结果显示，在不同pH条件下，相同样品的lgP各不相同;相同pH条件下，不同的样品lgP也有所不同，且各样品均在pH2.5～5.8时达到lgP最大值。　　（S)-萘普生反酯的DPPH·清除率结果显示，3-羧基丙酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯，4-甲磺酰氨基苯甲酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯与2-羧基苯甲酸（S)-2-（6-甲氧基-2-萘基）丙酯的自由基清除率I％与原药相比具有显著提高。I％的变化与浓度c有关，当样品c＞1600μmol·L-1时，I％上升趋于平缓。吲哚美辛吗啉酯中吲哚美辛2-[2-(4-甲氧基苯基)吗啉基]乙酯与吲哚美辛2-[2-(2，4-二氯-5-氟苯基)吗啉基]乙酯的自由基清除能力有显著提高。I％-c变化趋势与(S)-萘普生反酯大致相同。　　结论:　　通过(S)-萘普生反酯的合成，为类似的药物改造及反酯化前药制备方法积累了经验。　　脂水分配系数测定结果说明(S)-萘普生反酯的lgP与其自身分子结构紧密相关，其所处pH环境对其lgP也有较大影响。该系列各样品在弱酸性条件下均保持较好的脂溶性，推测该类衍生物在避免原形萘普生对胃肠道刺激的同时，仍有助于药物的吸收。　　自由基清除率测定结果显示，(S)-萘普生反酯与吲哚美辛吗啉酯的抗氧化活性均与引入基团的种类、位置、电子效应及空间位阻等因素均密切相关。具有羟基、胺基等给电子基团的样品自由基清除能力更强，在母核中引入酚羟基等空间位阻较小的供电子基团，可能更有利于增强其抗氧化活性。