缺血性脑血管病是因各种因素引起的脑血管堵塞,从而导致脑血管功能异常,并引发相关病状。其具有四高的特点即发病率高、复发率高、致残率高和病死率高,给人类的健康和生活造成严重威胁。临床上广泛应用苦碟子注射液或血栓通进行清热、活血治疗,且临床研究表明二者配伍应用疗效更优。但二者配伍应用后进入机体,各自的主要活性成分在体内代谢过程中能否产生相互影响,迄今仍缺乏相关文献的报道。本研究基于上述出发点,建立了Beagle犬血浆中苦碟子注射液8种活性成分和血栓通4种活性成分定量分析方法；从药代动力学角度,初步探讨二者配伍后的体内相互作用过程,研究苦碟子注射液与血栓通配伍前后,所含主要活性成分在Beagle犬体内的药代动力学过程；通过比较药代动力学参数,探讨配伍用药对各自药代动力学的影响,为二者的临床合理用药提供理论依据。研究内容及结果如下：1.苦碟子注射液中10种活性成分的含量测定建立了快速、灵敏的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定苦碟子注射液中10种活性成分的含量。色谱柱：Waters ACQUITY BEH C18 (2.1mm×100mm, 1.7μm)；流动相：乙腈-0.5%甲酸水系统；梯度洗脱：流速：0.4 mL·min-1;柱温：40℃；ESI负离子模式下,多反应离子监测(MRM)检测。结果表明：在5 min内苦碟子注射液中10种活性成分完全分离,线性关系良好(r>0.9997),稳定性、精密度、加样回收率、准确度均满足相关要求。2.苦碟子注射液在Beagle犬血浆含量测定方法的建立采用超高效液相色谱-质谱/质谱联用技术(UPLC-MS/MS)技术,以葛根素为内标建立了同时测定苦碟子注射液8种活性成分在Beagle犬血浆中含量测定的方法。血浆样品处理采用乙腈蛋白沉淀法；流动相为乙腈-0.5%甲酸水系统；梯度洗脱；ESI负离子模式下,MRM方式检测,并对所建立的生物样品分析方法进行系统的方法学考察。结果表明,该方法专属性强、灵敏度高,可以满足苦碟子注射液8种活性成分Beagle犬血浆中药代动力学研究的需要。3.血栓通在Beagle犬血浆含量测定方法的建立采用UPLC-MS/MS技术,以地高辛为内标建立了同时测定血栓通4种活性成分在Beagle犬血浆中含量测定的方法。血浆样品处理采用乙腈蛋白沉淀法；流动相为乙腈-水系统；梯度洗脱；ESI正离子模式下,MRM方式检测,并对所建立的生物样品分析方法进行系统的方法学考察。结果表明该方法简便、灵敏度高,可以满足Beagle犬血浆中血栓通4种活性成分药代动力学研究的需要。4.血栓通对苦碟子注射液在Beagle犬体内药代动力学的影响以健康成年Beagle犬为实验对象,以静脉滴注方式给药。将已建立的方法用于单独给药组(苦碟子注射液)及配伍组(苦碟子注射液-血栓通)在Beagle犬体内药代动力学的研究。使用药动学软件Phoenix WinNonlin Ver.6.3计算参数,使用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计分析,以期初步阐明配伍后血栓通对苦碟子注射液中主要活性成分的体内过程产生的影响。结果表明：苦碟子注射液中黄酮类、有机酸类及倍半萜内酯类成分药动学参数均具有统计学意义上的差异。结果如下：黄酮类：木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷体内暴露程度显著减小(AUCo-t和AUC0→∞,P<0.01)；体内平均滞留时间显著缩短(MRT0→t和MRT0→∞,P<0.01)；木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷达峰浓度显著减小(Cmax,P<0.01),芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷血浆消除半衰期显著缩短(t1/2,P<0.01)。倍半萜内酯类：Ixerin Z和11,13α-dihydroixerin Z体内平均滞留时间、半衰期明显延长(MRTo→t和MRT0→∞,t1/2,P<0.01)。绿原酸类：隐绿原血浆消除半衰期延长(t1/2,P<0.01),体内平均滞留时间明显延长(MRTo→t和MRT0→∞,P<0.01),表观分布容积显著增大(Vd,P<0.01)。5.苦碟子注射液对血栓通在Beagle犬体内药代动力学的影响以健康成年Beagle犬为实验对象,以静脉滴注方式给药。将已建立的方法用于单给药组(血栓通)及配伍组(苦碟子注射液-血栓通)在Beagle犬体内药代动力学的研究；通过比较两组药动学参数的差异,探讨配伍对血栓通中主要活性成分的影响。结果表明：配伍组与单给药组比较,血栓通中三七皂苷R1、人参皂苷Rd和Re体内暴露程度显著增大(AUC0→t和AUC0→∞,P<0.01),且其血浆清除率均明显减小(CL,P<0.01)。4个活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rd、Rg1和Re达峰浓度均明显增大(Cmax, P<0.01),表观分布容积均明显减小(Vd,P<0.01)。