论文部分内容阅读
目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-aussociated lipocalin, NGAL)与肾性贫血的关系,并评估NAGL、铁蛋白(Fer)对铁代谢情况的调控情况,以确定肾性贫血患者铁储存的最佳诊断指标,同时研究NGAL与肾性贫血患者中医证型的相关性,为寻找肾性贫血中医证型新的客观化指标具有重要意义。方法:选择CKD3-5期非透析贫血患者60例,CKD诊断标准均符合美国K/DOQI慢性肾脏病诊断标准,分期按照K/DOQI专家组对CKD的分期,另20例健康志愿者作为研究对象。运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定外周血及尿液中NGAL (sNAGL及unagl)水平,化学比色法测定外周血中总铁结合力(TIBC)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平。尿肌酐由反相高效液相色谱测定方法测定;血清铁(SI)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)采用BECKMAN全自动生化分析仪测定;红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)采用CELL-DAY3700血球计数仪测定;Fer采用放射免疫法检测;根据TIBC、SI计算转铁蛋白饱和度(TSAT);根据血、尿Cr浓度和24h尿量计算内生肌酐清除率(CCr)。将sNAGL及uNAGL与各指标进行相关性分析,评估影响NGAL的主要因素。根据TSAT<20%作为判断体内铁储存缺乏的金标准,运用ROC曲线,评估sNAGL及uNAGL反应体内铁代谢的情况。将患者按本虚分为脾肾气虚证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、脾肾气阴两虚证、阴阳两虚证,分析肾性贫血各证型的分布规律及与各指标的相关性。结果:(1)与对照组比较,CKD3、4、5期BUN、Scr均明显升高,Ccr明显降低(P<0.01); CKD3至5期BUN、Scr逐渐升高,Ccr逐渐降低(P<0.01)。(2)与对照组比较,CKD3、4、5期RBC、Hb、Hct均明显降低(P<0.01); CKD3至5期RBC、Hb、Hct逐渐降低(P<0.01)。(3)与对照组比较,CKD3、4、5期SI、TIBS、TAST均明显降低(P<0.01), Fer明显升高(P<0.05); CKD3至5期Fer逐渐升高(P<0.05); CKD5期SI、TAST较CKD3、4期降低(P<0.01)。(4)与对照组比较,CKD3、4、5期sNGAL、uNGAL均升高(P <0.01); CKD3至5期sNGAL、uNGAL逐渐升高(P<0.05)。(5)sNGAL与SCr、BUN、Fer、 NAG、uNGAL呈正相关,与RBC、Hb、Hct、Ccr、SI、TAST呈负相关;uNGAL与SCr、BUN、 NAG、Fer呈正相关,与RBC、Hb、Hct、Ccr、SI、TAST呈负相关。(6)多重线性回归分析:Hb、Ccr、TSAT与sNGAL水平密切相关(P<0.05),Hb、Ccr回归系数最大;Fer、NAG、 sNGAL与uNGAL水平密切相关(P<0.05),sNGAL回归系数最大。(7)ROC曲线分析:sNGAL与uNGAL水平能较铁蛋白更好的反应体内铁代谢情况,但差异无统计学意义(P>0.05)。(8)脾肾气虚证、脾肾阳虚证主要分布在CKD3期,肝肾阴虚证、脾肾气阴两虚证多见于CKD4、5期,阴阳两虚证多在CKD5期中发生。(9)在Scr水平上,CKD3期中肝肾阴虚证>脾肾气虚证(P<0.05):CKD4期中,阴阳两虚证>脾肾气虚和脾肾气阴两虚证(P <0.05):CKD5期中,阴阳两虚证>脾肾气(阳)虚证(P<0.05)。在BUN水平上,CKD3期中肝肾阴虚证>脾肾气虚证(P<0.05);CKD4期中,阴阳两虚证>余证型(P<0.05)。在Ccr水平上,CKD3期中脾肾气阴两虚证<脾肾气虚证(P<0.05);CKD4期中,与脾肾气虚证比较,余证型均降低(P<0.05)。(10)Hb水平,CKD3期中,肝肾阴虚及脾肾气阴两虚证<脾肾气(阳)虚证(P<0.05);在CKD4期中,脾肾气(阳)虚证>脾肾气阴两虚或肝肾阴虚证>阴阳两虚证;在CKD5期中,肝肾阴虚、脾肾气阴两虚及阴阳两虚证较脾肾气(阳)虚证降低,阴阳两虚证较肝肾阴虚及脾肾气阴两虚证降低(P<0.05)。(11)在CKD3-4期中,各期sNGAL水平大致按脾肾气(阳)虚证<脾肾气阴两虚或肝肾阴虚证<阴阳两虚证(P<0.05),而在CKD5期中,大致按脾肾气虚或脾肾气阴两虚证<脾肾阳虚或肝肾阴虚证<阴阳两虚证(P<0.05);在CKD3-5期中,各期uNGAL水平大致按脾肾气(阳)虚证<脾肾气阴两虚或肝肾阴虚证<阴阳两虚证(P<0.05)。结论:1.肾性贫血患者血清和尿液中NGAL水平显著增高,血NGAL主要反应肾功能下降和贫血程度,而尿NGAL是血NGAL升高的结果,亦反应了肾小管的损伤情况。2.血清中NGAL可能是肾性贫血新的治疗靶点。3.肾性贫血患者血清和尿液中NGAL水平能较好的反映体内铁代谢状况。4.肾性贫血证型分布具有一定规律,与各期贫血严重程度呈动态性变化,大致按脾肾气(阳)虚证→脾肾气阴两虚证或肝肾阴虚证→阴阳两虚证演变。5.NGAL与中医证型分布具有相关性,从脾肾气虚证→肝肾阴虚证→阴阳两虚证逐渐升高,可作为肾性贫血铁代谢中医辨证的客观参考依据。