IL-16、CXCR3在正常吸烟者和吸烟慢性阻塞性肺部疾病患者肺动脉表达的意义

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目的探讨白细胞介素16(IL-16)及CXC趋化因子受体3(CXCR3)在肺功能正常吸烟者和吸烟慢性阻塞性肺部疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseae,COPD)患者肺动脉表达的意义。方法将周围型肺癌I-IIIa期需手术治疗的病人分为Nonsmoker组(NS组,不吸烟肺功能正常组,10例)、Smoker组(S组,肺功能正常吸烟组,13例)、COPD组(COPD组,吸烟COPD稳定期患者组,10例)。记录患者临床资料及术前一周肺功能、血气分析等检查结果,监测并计算体重指数、吸烟指数、BODE指数、六分钟步行距离、MRC评分。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺腺泡动脉的病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测患者肺组织匀浆的IL-16水平;免疫组织化学方法检测IL-16、CXCR3、总T淋巴细胞CD3、辅助性T淋巴细胞CD4以及细胞毒性T淋巴细胞CD8在肺腺泡肌型动脉表达;分析肺功能正常的吸烟者及吸烟COPD患者肺腺泡肌型动脉IL-16、CXCR3与临床和肺功能主要指标的相关性。结果(1)COPD组肺组织匀浆IL-16水平显著升高,与NS组和S组比较差异有显著性(P均<0.01),S组较NS组升高(P<0.05);(2)S组和COPD组较NS组IL-16、CXCR3在肺腺泡肌型动脉表达范围和程度均增高(P均<0.01),且COPD组与S组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)相关分析结果显示,吸烟肺功能正常组肺腺泡肌型动脉IL-16表达水平与吸烟指数、CD8+T淋巴细胞、CXCR3成正相关(r分别=0.675,0.642,0.619,P均<0.05);肺腺泡肌型动脉CXCR3表达水平与CD8+T淋巴细胞、吸烟指数成正相关(r分别=0.583,0.602,P均<0.05)。COPD组肺腺泡肌型动脉IL-16表达水平与CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CXCR3成正相关(r分别=0.639,0.803,0.696,P<0.05或P <0.01),与BODE指数成正相关(r=0.704. P均<0.05),与FEV1、6分钟步行距离成负相关(r分别=-0.803,-0.787. P均<0.01);肺腺泡肌型动脉CXCR3表达水平与BODE指数成正相关(r=0.767. P<0.05),与CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞成正相关(r分别=0.645,0.694. P均<0.05),与FEV1、6分钟步行距离成负相关(r分别=-0.778,-0.774. P均<0.01)。结论(1)吸烟肺功能正常组和吸烟COPD组患者肺腺泡肌型动脉IL-16、CXCR3主要在以淋巴细胞浸润为主的炎症细胞内表达,其表达水平增高与CD8+T淋巴细胞密切相关,提示IL-16可能通过刺激炎症细胞产生炎症介质选择性的作用于CXCR3,趋化CD8+T淋巴细胞,参与对COPD肺动脉炎症的调节;(2)肺腺泡肌型动脉IL-16、CXCR3的表达与临床及肺功能的主要指标密切相关,提示肺动脉炎症是影响COPD进程的一个重要因素之一。
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