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目的:构建粒径约30 nm的长春新碱低密度脂蛋白纳米给药系统,并将靶向功能基T7肽共价连接于LDL表面,而T7肽和LDL分别靶向于BBB中的TfR和LDLR,使纳米递送系统能穿透BBB后进一步靶向于脑胶质瘤细胞。方法:利用密度梯度离心法从人血浆中提取分离得到LDL,采用干膜法制备载VCR的LDL纳米粒（LDL-VCR）,然后将T7肽修饰于LDL上得到T7-LDL-VCR,并对其进行表征和稳定性的研究。然后用亲酯性荧光探针DiI标记T7-VCR-LDL纳米粒,用激光共聚焦显微镜观察胶质瘤细胞及其肿瘤球模型对DiI-T7-LDL-VCR和DiI-LDL-VCR的摄取和体外跨越BBB情况,并采用MTT法评价制剂对C6细胞的毒性作用。再采用脑胶质瘤细胞C6建立了KM小鼠原位脑胶质瘤模型,选择DiR作为荧光探针,借助活体成像技术在体实时观察了游离VCR溶液、LDL-VCR纳米粒和T7-LDL-VCR纳米粒的体内分布情况。8 h后处死小鼠,取出脑及主要脏器进行离体成像实验。最后以荷胶质瘤模型的小鼠为研究对象,通过体重变化、MRI、脑胶质瘤体积抑制率和生存曲线考察LDL-VCR纳米粒对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:对处方进行优化,得到包封率为15.6±0.94%,载药量为4.03±0.61%;T7共价连接于LDL表面的效率为63.88%;纳米粒粒径约30 nm,形态圆整;并且药物在低密度脂蛋白中的释放有延缓作用。体外评价结果表明DiI-T7-LDL-VCR的摄取强度均高于DiI-LDL-VCR,T7-LDL-VCR可以在一定程度上促进药物跨越体外BBB,并呈时间依赖性,MTT实验中得到空白LDL、游离VCR、LDL-VCR和T7-LDL-VCR的IC50分别为0.15μM、0.048μM、0.0075μM和0.95 nM,说明T7-VCR-LDL抗肿瘤细胞增殖作用最强。T7-LDL-VCR纳米粒的脑部蓄积能力更强,对荷瘤小鼠体重下降幅度最小,肿瘤体积最小,肿瘤体积抑制率为70%,是VCR-LDL的1.69倍、游离VCR的2.83倍;中位生存期为36天,高于VCR-LDL 1.38倍、游离VCR 1.85倍和对照组2倍。结论:本课题成功构建了脑靶向给药系统T7-LDL-VCR,具有BBB和脑肿瘤细胞双级靶向能力,为胶质瘤靶向治疗研究领域提供了新思路。