慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以不完全可逆性气流受限为特征的疾病,气流受限逐渐加重,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD发病率及和病死率较高,严重危害人们的健康。目前COPD的治疗主要是通过药物治疗,松弛气道平滑肌,帮助打开肺部气道,降低气道炎症,减少黏液的产生,改善患者呼吸困难症状和提高生活质量。博莱霉素（BLM）是从轮生链霉菌中提取的一种抗肿瘤药物,它的毒副作用之一是引起肺纤维化,因此实验药理学中可用于肺纤维化造模。白藜芦醇（resveratrol）是一种多酚化合物,体内和体外研究表明白藜芦醇具有抗炎作用,但用于COPD的研究稀有报道。本文用博莱霉素联合烟熏建立新的COPD动物模型,同时探讨白藜芦醇对COPD的干预作用,并探讨其可能的作用机制。1.博莱霉素联合烟熏建立COPD模型以单次气管滴注博莱霉素（BLM）及连续27天被动吸烟的方法制作大鼠COPD模型。第29天检测动脉血气参数、肺功能、肺湿/干重比值（W/D）,观察肺组织病理学变化,并进行了支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）含量测定。结果表明该新建大鼠COPD模型组,动脉血氧分压明显降低;肺顺应性（CL）、第0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）显著降低;肺W/D值降低,阻塞性肺气肿的特征性病理改变明显;BALF中ICAM-1表达显著增强。结果提示,此大鼠COPD模型肺功能、血气变化及病理学改变均符合COPD的表现,该模型成立。2.白藜芦醇对COPD的干预作用由于白藜芦醇难溶于水,实验时以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）1∶10包合助溶,以生理盐水稀释成所需浓度,每次造模后以4ml·kg^-1的剂量雾化吸入。实验第29天,利用肺功能仪测定测定呼吸功能,测肺顺应性（CL）、第0.3秒用力呼气容积(FEV_0.3)/用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、最大呼气中段流量（MMF）,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,检测其中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）含量变化,测定肺W/D值。结果发现白藜芦醇能降低血气Pao₂Δ%、Paco₂Δ%和So₂Δ%,有效改善肺功能,升高FEV_0.3/FVC的比值,并降低肺W/D值,光镜下显示肺组织病理学病变均有所改善。本研究结果表明,博莱霉素及烟熏复合刺激模型比较经典模型,其具有方法可靠、给药剂量可控、制模时间短等优点,利于操作;白藜芦醇减少了ICAM-1的产生,对大鼠COPD具有一定的干预作用,因此,我们推测其作用机制可能与抑制炎症因子的释放有关,对炎症因子释放的抑制可能是白藜芦醇产生保护作用的重要原因。