生物钟基因PER家族表达与肿瘤患者预后关系的系统评价及meta分析

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目的:PER基因家族属于核心生物钟基因,包括PER1,PER2和PER3。目前许多研究表明生物钟PER基因家族异常表达与癌症患者生存预后具有相关性,但多数研究所包含的样本量较小且报告结果不一致。本研究首次收集目前已发表的相关研究并构建Meta分析模型,旨在评价生物钟PER基因家族的表达对人类肿瘤患者生存预后预测的潜在作用。方法:系统检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase和Web of Science数据库,严格遵照纳入与排除标准从中筛选关于生物钟PER基因家族表达改变与人类肿瘤患者预后相关性的研究文献。纳入文献的质量采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)评估。对纳入研究的实验数据进行meta定量合成、敏感性分析以及发表偏倚评估,分别评价PER基因家族(PER1-3)蛋白表达水平和mRNA表达水平与癌症预后的相关性。结果:共筛选出12篇合格文献,其中包括1369名患者、涉及9种肿瘤参与本项meta分析。meta分析的结果表明,PER1蛋白(HR=0.67,95%CI:0.52-0.88,p=0.003)、PER2蛋白(HR=0.55,95%CI:0.42-0.71,p=0.000)和PER3蛋白(HR=0.47,95%CI:0.33-0.66,p=0.000)高表达组患者的总生存期分别较低表达组患者显著升高,敏感性分析证实这个研究结果稳健可信。PER1和PER3 mRNA表达水平与肿瘤患者预后相关性研究因研究数量少于3项,而未行meta分析。PER2 mRNA表达水平与肿瘤患者的总生存期(OS)没有显著相关性(HR=0.92;95%CI:0.80-1.06,p=0.247)。漏斗图以及Begg’s检验结果表明无显著发表偏倚。结论:本研究结果表明PER1,PER2和PER3蛋白表达水平可作为预测肿瘤患者生存预后的潜在生物标记物。
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