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脓毒症已成为当今世界重大的疾病负担,目前虽然对其发病机制已积累了相当多的认识,但在探索有效治疗方法上仍未取得根本性的突破。自上世纪末以来,随着人们对炎症、凝血网络正反馈机制认识的不断深入,抗凝剂用于脓毒症治疗的研究方兴未艾。理论上肝素可能具有很好的治疗脓毒症的潜力,可是动物实验和临床研究的结果总是矛盾重重,颇多争议,至于其能否改善脓毒症时的组织氧合更是知之甚少。鉴于此,本课题首先对三种不同剂量的普通肝素干预是否能改善脓毒症大鼠的7天生存情况作一评估,然后深入探讨在某种剂量的普通肝素或低分子肝素干预下脓毒症大鼠在术后36小时的脏器功能、组织氧代谢指标以及组织病理的变化。第一部分三种剂量的普通肝素（UFH）干预对液体复苏条件下脓毒症大鼠盲肠结扎穿刺（CLP）造模术后7天生存情况的影响目的评估UFH干预对脓毒症大鼠CLP造模术后7天生存情况的影响方法符合实验入组标准的S-D大鼠24只CLP造模后随机分入A、B、C、D组,每组6只。各组均于造模后12小时实施不同的干预方案,包括单纯液体复苏（生理盐水20毫升/千克体重,皮下注射,每4小时1次）和三种剂量的UFH（300IU/KgBW/d、900IU/KgBW/d、1500IU/KgBW/d）。观察、记录术后7天各组大鼠的整体生活状态、死亡数目和死亡时间,死亡鼠均作尸解。结果术后7天A、B两组大鼠全部死亡,C组存活2只,D组存活4只。各组术后7天生存率比较无统计学差异（P<0.05）,而在两组间的总体生存曲线比较中表现出统计学意义差异的有两对:A组与D组、B组与D组,（P<0.05）。结论与单纯液体复苏以及联用UFH300IU/KgBW/d两种干预方案比较,联用UFH1500IU/KgBW/d可以显著改善的脓毒症大鼠CLP造模术后7天生存情况,而这种生存受益可能与肝素剂量存在相关性。第二部分普通肝素和低分子肝素干预对CLP术后36小时脓毒症大鼠器官系统功能、组织氧代谢及组织病理的影响目的比较普通肝素和低分子肝素干预对CLP术后36小时脓毒症大鼠氧代谢及组织病理的影响与单纯液体复苏的干预效应有何异同方法符合实验要求的S-D大鼠24只随机分入假手术组以及CLP造模后的单纯液体复苏组（复苏方法同第一部分）、UFH干预组（1500IU/KgBW/4h）、LMWH干预组（1500AXaIU/KgBW/4h）,依次标为E、F、G、H组,每组6只。造模后36小时检测各鼠器官系统功能、组织氧代谢指标,并取肝、肾、肺作组织病理学检查。结果1与假手术组（E组）比较,所有脓毒症造模的三组在CLP术后36小时均出现ALT、BUN、Scr、Lac、Pa-vO2,O2ER升高和ScvO2、PH降低（P<0.05）2 CLP术后36小时UFH干预组（G组）的PaO2、Pa-vO2、O2ER均高于（F组）而Lac、ScvO2则低于单纯液体复苏组F组（P<0.05）。3 CLP术后36小时LMWH干预组（H组）的ALT、BUN、Set、PaO2、Lac、PH、Pa-vO2、O2ER、ScvO2与F组均无统计学差异（P<0.05）。4 CLP术后36小时G组的脓毒症大鼠中APTT值与ScvO2值成正相关（P<0.05）。5 CLP术后36小时G组的ScvO2高于H组（P<0.05）。结论1液体复苏条件下CLP造模的脓毒症大鼠在术后36小时将发展到严重脓毒症阶段,出现脏器功能损伤和组织灌注不良、酸中毒等表现。2液体复苏条件下CLP造模的脓毒症大鼠加用普通肝素钠（250IU/KgBW,SC,q4h）干预者在术后36小时的组织摄氧率要高于单纯液体复苏的脓毒症大鼠而组织无氧代谢水平反而较低,普通肝素组在术后36小时的组织摄氧能力可能优于单纯液体组。3没有证据说明加用低分子肝素钠（250AXaIU/KgBW,SC,q4h）后可以减轻液体复苏条件下CLP造模脓毒症大鼠的器官损伤和组织酸中毒并增加氧摄取率。4液体复苏条件下脓毒症大鼠加用普通肝素钠（250IU/KgBW,SC,q4h）干预后,在CLP造模术后36小时,肝素对脓毒症大鼠的血液凝固活性的影响程度与组织氧摄取率高低呈正相关。5 CLP造模术后36小时普通肝素干预组大鼠的氧摄取率高于低分子肝素干预组大鼠。