海绵共附生系状菌中生物活性物质的研究

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本文以稻瘟霉(Pyricularia oryzae)分生孢子和菌丝形态变异或生长抑制为指标,从海绵共附生系状菌的发酵产物中筛选具有抗真菌和抗肿瘤等生物活性的物质。通过对100株海绵来源的系状真菌的发酵液进行抗稻瘟霉活性筛选,得到9株具有良好抗稻瘟霉活性且稳定的菌株。采用代谢产物的提取分离和活性检测同步进行的方法,对活性最好的菌株,即05JANF163/165、05JANF151、05JANF154、05ABR145、05ABR116、98F152和S1-1,进行了大量发酵,从其发酵液中共分离得到20个化合物,根据理化性质和各种波谱学等方法鉴定了19个单体化合物的结构,分别为Fusarielin A(1)、Fusarielin B(2)、Fusarielin E(3)、(-)-Oxysporidinone(4)、Roridin A(5)、Roridin H(6)、Roridin J(7)、Verrucarin A(8)、Verrucarin B(9)、Verrucarin L Acetate(10)、Verrucarin J(11)、Deoxyfusapyrone(12)、5′-Hydroxyzearalenol(13)、Zearalenol (14)、Zearalenone(15)、8′-Hydroxyzearalenone(16)、Zeaenone(17)、α,β-Dehydrocurvularin(18)、MycophenolicAcid(19)。其中化合物(3)和(13)为新的天然产物,并首次得到了化合物(6)和(7)的X-射线单晶衍射的立体结构。化合物(1)和(3)能使稻瘟霉分生孢子发生严重变形或使菌丝生长发生弯曲变形,最小抑制浓度均为3.1μg/mL;化合物(5)、(6)、(9)和(11)能使稻瘟霉菌丝发生弱卷曲变形,它们的最小抑制浓度分别为12.5μg/mL、3.1μg/mL、0.2μg/mL和0.2μg/mL;化合物(12)能使稻瘟霉菌丝发生弱卷曲强串珠状变形,其最小抑制浓度为3.1μg/mL;化合物(4)、(7)、(8)、(10)、(15)、(17)、(18)和(19)抑制稻瘟霉菌丝生长的最小抑制浓度分别为25μg/mL、6.2μg/mL、1.6μg/mL、0.2μg/mL、3.1μg/mL、0.1μg/mL、25μg/mL和25μg/mL。利用稻瘟霉生物活性模型筛选出的这些生物活性化合物同文献中报道的有关它们的其它生物活性试验结果有很好的一致性,这也说明该生物模型能够有效的指导海洋生物活性物质的分离纯化,是一个适用的初筛体系。
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