三乌胶丸是我国传统中药,由生黄草乌、生川乌、何首乌、附片和生白附子5种药材组成,被广泛用于类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的治疗。三乌胶丸在传统口服给药途径下,其生物碱类成分会对肝、肾等脏器造成损伤。因此,本研究拟改变传统给药途径,设计水凝胶剂型,通过局部经皮给药模式,使药物高效、迅速地在病变部位富集和积累,从而提高三乌胶丸的用药安全性,获得减毒增效的治疗效果。围绕上述研究目标,本论文从三乌胶丸提取物制备工艺的优化、三乌胶丸提取物水凝胶的制备和表征、三乌胶丸提取物水凝胶对关节炎的治疗效应等三方面系统展开研究工作。本论文主要的研究工作及结果如下:1、三乌胶丸原料煎煮工艺研究:在单因素试验的基础上,利用Box-Behnken中心组合设计,以转化后单酯型生物碱含量和总转化率为评价指标,对三乌胶丸原料煎煮工艺进行考察,结果表明当煎煮温度为120℃,煎煮时间为66.5 min,料液比为11倍时,可以获得最优结果:三乌胶丸煎煮样品中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱含量分别为0.6807、0.0494和0.0775 mg/g,转化率分别为94.63%、71.29%、85.84%,总转化率为91.77%。2、三乌胶丸提取物制备工艺研究:在单因素试验的基础上,采用正交试验法,以单酯型生物碱含量和干浸膏率为评价指标,对三乌胶丸提取物制备工艺进行优化。当提取温度为90℃,提取时间为70 min,液料比为10倍,可以获得最优结果:三乌胶丸提取物中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱含量分别为0.7714、0.05327和0.0926 mg/g,干浸膏率为58.45%。3、三乌胶丸提取物经皮递送特征研究:采用Franz池法对三乌胶丸提取物经皮递送特征进行研究,以皮肤渗透量和皮肤滞留量为考察指标来筛选溶剂和促渗剂种类及浓度。结果表明,10%乙醇作为溶剂和3%氮酮作为促渗剂,6种指标性成分的整体经皮渗透性最好,并且皮肤透过量和皮肤滞留量分别比单用水溶液提高2.4倍和28.7倍。4、三乌胶丸提取物水凝胶的制备和表征:制备三乌胶丸提取物水凝胶并对其外观性状、p H值、流变学性质、体外渗透能力与稳定性等方面进行表征,结果表明其具有良好的理化性质及经皮渗透性能。5、三乌胶丸提取物水凝胶对大鼠关节炎的治疗效应研究:以牛Ⅱ型胶原蛋白诱导建立CIA大鼠模型,考察三乌胶丸提取物水凝胶关节局部给药对RA的治疗活性,提取物水凝胶能显著降低CIA大鼠的足厚度、足体积、关节炎指数水平、血清和踝关节中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18、Caspase-1、Bcl-x L、Bcl-2水平,升高Bax和Caspase-3水平及血清中RF、COX-2、CRP水平,且能降低脏器指数、AST、ALT、CRE、BUN水平及脏器损伤程度。表明本实验制备的提取物水凝胶具有良好渗透性能且在保证活性的同时能降低毒性。综上所述,优化后的三乌胶丸原料煎煮、提取物制备工艺简单、稳定,单酯型生物碱类成分含量和干浸膏率较高,三乌胶丸提取物水凝胶符合凝胶局部外用制剂主要指标要求,在保留对RA治疗活性的同时降低了由于口服给药引起的肝、肾等脏器的毒性,这为今后三乌胶丸提取物外用制剂的研究提供了理论基础和数据支撑。