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目的:1. 观察铁缺乏条件下青霉素对Wistar大鼠畸变产物耳声发射(DPOAE)和耳蜗毛细胞的影响。2. 探讨DPOAE改变和耳蜗毛细胞改变之间的相互关系。 方法: 64只体重30-45g的健康、无耳疾、ABR阈值正常的哺乳期Wistar大鼠,随机分成A(正常大鼠对照组)、B(正常大鼠青霉素组 )、C(缺铁大鼠对照组)、D(缺铁大鼠青霉素组 )四组,每组各16只。A、B两组喂以标准饲料,C、D两组喂以缺铁饲料,复制缺铁动物模型。4周后,B、D两组腹腔注射青霉素(100万u/kg,2/day,14day),A、C两组腹腔注射等体积生理盐水,分别于停药后第1天、第15天每组各随机取1/2动物测ABR及DPOAE,并处死作耳蜗扫描电镜观察。 结果:(1) 正常大鼠对照组用药前后各期平均DPOAE幅值曲线幅值稳定,扫描电镜显示耳蜗内、外毛细胞静纤毛结构清楚,形态正常。 (2)正常大鼠青霉素组停药后第1、15天平均DPOAE幅值曲线幅值稳定,较同期对照组无显著性差异(p >0.05)。扫描电镜显示耳蜗内、外毛细胞静纤毛结构清楚,形态大致正常。 (3)停药后15天比用药前平均DPOAE幅值曲线轻度下移,但无统计意义。停药后15天比用药前 、停药后1天在1.4-6kHz频率段下移明显,其差异有统计意义(p < 0.05) 。扫描电镜显示:停药1天 有3个耳蜗中区、顶区部分区域外毛细胞散乱、扭曲、倒伏,停药1天有4个耳蜗除中区、顶区部分区域内、外毛细胞散乱、扭曲外,还有3个耳蜗顶、中区部分外毛细胞缺失。各耳蜗未发现明显内毛细胞改变。 (4)缺铁大鼠青霉素组平均DPOAE幅值曲线停药后第1天在1、2 KHz频率点较同期其他各组下移 (p < 0.05)。停药后第15天平均DPOAE幅值曲线0.7-8KHz频率段较同期其他各组明显下降 (p < 0.01),且在2kHz、4kHz两点<WP=7>处DPOAE幅值引不出。扫描电镜显示:缺铁大鼠青霉素组停药后第1天有5个标本耳蜗中区、顶区部分区域内、外毛细胞散乱、扭曲。停药后第15天有9个耳蜗标本均存在不同程度内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、缺失,以中区、顶区损害较重。且有2个耳蜗中、顶区部分区域表皮板变形、塌陷,部分毛细胞缺失。 结论:1. 青霉素对正常大鼠无明显耳毒性,但在铁缺乏条件下可产生明显耳毒性。2. 青霉素可使缺铁大鼠DPOAE幅值下降,引出率减低,并可造成耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度的损伤。3. 畸变产物耳声发射最先下降的区域是1-4KHz频率段,耳蜗毛细胞最先受损区域是中区2-3回,之后向底回和顶回发展,损伤程度由重到轻。4. 青霉素耳毒性作用可能与用药剂量和/或缺铁程度有关。5. DPOAE指标比ABR更敏感,可早期监测到客观听力变化。6. DPOAE的产生不仅与外毛细胞,可能也与内毛细胞存在某种直接或间接的联系,有待进一步研究