高血压作为心脑血管疾病的主要危险因素,已经成为我国乃至全球居民健康的重大公共卫生问题。血管内皮细胞在维持血管功能稳态过程中发挥着重要的作用。目前研究表明,具有心血管保护活性的天然产物是防治高血压的潜在途径之一。中药姜黄自唐代以来,行气活血的主要功效被不断挖掘。姜黄素是姜黄的主要活性成分之一,研究表明,姜黄素具有抗炎和抗氧化等多种药理学活性,但是目前姜黄素对于高血压的作用的相关研究不是很多,因此探究姜黄素的相关作用具有一定意义。课题组前期发现瞬时受体电位香草素4型（Transient receptor potential vanilloid,TRPV4）作为血管内皮细胞中调节细胞Ca2+浓度、血管舒缩的重要离子通道,其对于调控血管的功能稳态有重要作用。实验通过正常小鼠以及构建高盐饮食诱导的高血压模型来探究姜黄素对血管内皮细胞中TRPV4通道的影响以及高血压的作用。主要结果如下:1.本研究基于生理状态下分离小鼠肠系膜动脉原代内皮细胞,钙内流实验结果表明姜黄素能够呈浓度梯度的引起细胞中Ca2+内流,并确定半数有效量浓度(Concentration for 50%of maximal effect,EC50)为23.5±0.25μM。通过TRPV4敲除小鼠(TRPV4-/-)以及TRPV4特异性抑制剂HC067047发现姜黄素通过激活TRPV4引起Ca2+内流。在过表达TRPV4蛋白的人胚胎肾细胞293（human embryonic kidney 293 cells,HEK293）中确定姜黄素的EC50浓度为6.3±0.2μM,该浓度能够引起TRPV4通道介导的非选择性阳离子电流。最后通过血管张力测定实验发现姜黄素通过TRPV4通道介导内皮依赖性血管舒张。2.构建高盐饮食诱导的高血压小鼠模型,并且喂食姜黄素来干预造模过程。监测小鼠三个月的血压变化以及血管舒张功能变化情况,发现姜黄素能够减缓高盐饮食诱导的血压升高以及改善血管舒张功能的障碍。在三个月造模结束后,通过检测小鼠内皮细胞中肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）,白介素-6（Interleukin-6,IL-6）,白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）水平,发现姜黄素能够降低高血压小鼠体内的炎症水平升高。此外通过实验组小鼠粪便16S测序发现,姜黄素能部分恢复高盐小鼠的肠道菌群的相对丰度,例如与高血压相关的鼠乳杆菌。3.通过Western Blot以及检测细胞中Ca2+内流情况发现姜黄素能够改善因高盐饮食导致的TRPV4通道功能受损,并且通过血管张力测定实验发现姜黄素能够改善血管舒张功能障碍。最后利用分子对接技术探究姜黄素与TRPV4蛋白的结合位点。本研究首先确定了姜黄素在生理状态下能够激活TRPV4通道,并且引起血管舒张。其次通过构建高盐饮食诱导的高血压模型发现,姜黄素有一定治疗高血压的作用。最后发现姜黄素主要通过改善TRPV4通道功能而改善高血压。从生理和病理两个状态发现姜黄素能够通过调控TRPV4通道进而对高血压小鼠有保护作用。