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研究背景:胰腺癌是恶性度极高的恶性肿瘤之一,患者发现时多属晚期,仅有10%-15%有手术切除的机会,5%-7.5%能根治。但是它术后复发率高,预后差,5年生存率仅为5%左右。胰腺癌主要是通过淋巴道、神经及血液等途径发生转移。在各种转移途径中,神经侵袭(Neuralinvasion,NI)在胰腺癌的患者中早期即可发生,并且发生率较高,被认为是该肿瘤的特殊转移途径。由胰腺内外的神经组织产生的许多神经营养因子、粘附分子参与了胰腺癌的神经侵袭过程。其中胶质细胞源神经营养因子(GDNF)在胰腺癌神经侵袭(NI)中的作用日益引起人们的重视。目的:建立裸鼠原位胰腺癌模型,探讨GDNF及其受体、MMP9与裸鼠原位胰腺癌动物模型中神经侵袭的关系。胰腺癌细胞培养,探讨GDNF对胰腺癌细胞的化学趋化作用和增殖的影响。研究探讨GDNF对于MMP-9表达的影响。方法:利用胰腺癌细胞系MIAPaCa-2和Capan-2建立裸鼠原位胰腺癌模型,通过大体标本观察、HE染色及免疫组化染色,探讨GDNF及其受体、MMP9与动物模型中神经侵袭的关系。胰腺癌细胞培养,利用trans-Well小室、细胞计数、MTT和流式细胞法测定GDNF对胰腺癌细胞的趋化作用和增殖的影响。用RT-PCR、Elisa方法测定GDNF对于MMP-9表达的影响。结果:胰腺癌具有神经侵袭的倾向,胰腺癌在疾病早期,其他转移无或很少时即有神经侵袭的发生。GDNF及其受体RET的表达与胰腺癌神经侵袭有关。培养体系中加入不同浓度GDNF,胰腺癌细胞增殖明显增强,Trans-well中胰腺癌细胞透壁数目明显增多并且呈剂量依赖关系。培养体系中加入GDNF,胰腺癌细胞MMP-9mRNA表达增强,培养介质中MMP-9蛋白的表达明显增高。结论:(1).胰腺癌具有神经侵袭的倾向,在疾病早期即有神经侵袭的发生,GDNF及其受体RET的表达与胰腺癌神经侵袭有关。(2).GDNF对于胰腺癌细胞具有化学趋化和促增殖作用。(3).GDNF具有上调胰腺癌细胞MMP-9表达的作用,从而增强胰腺癌细胞的侵袭能力。