【摘 要】
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背景和目的呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是全世界婴幼儿下呼吸道感染首位病毒病原体,人群普遍易感,早产儿、骨髓移植病人、先天性心脏病以及免疫功能不
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背景和目的呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是全世界婴幼儿下呼吸道感染首位病毒病原体,人群普遍易感,早产儿、骨髓移植病人、先天性心脏病以及免疫功能不全患者等高危人群常发生严重感染甚至死亡。RSV有A、B两个抗原亚型,各亚型有众多病毒株,是高度变异的RNA病毒,初次感染通常不产生有效的免疫保护作用,易于再感染,病毒变异给预防和治疗带来困难,目前尚无安全有效的RSV疫苗和抗病毒药物问世。10-23型脱氧核酶(Deoxyribozyme, DNAzyme, DZ)是体外筛选获得具有特异性RNA切割活性的DNA分子,是新型的基因治疗工具,已用于感染、肿瘤、遗传代谢等疾病的研究,可有效抑制靶基因表达。我们在前期研究中,针对RSV基因组或mRNA设计多种脱氧核酶,筛选出有效抗RSV的DZ604、DZ8269和DZ1133,其中DZ1133是以RSV生活周期中起重要作用的N蛋白基因的保守序列为靶点,抑制A、B两个亚型RSV在感染细胞中的复制。本研究在正常和免疫缺陷小鼠建立RSV感染模型,研究DZ1133对RSV感染不同免疫功能小鼠的保护作用;研究DZ1133在小鼠体内对RSV A、B两个亚型标准株和地方分离株的广谱抗病毒作用;比较针对RSV相同靶序列的脱氧核酶DZ1133
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