心脏瓣膜置换术患者血清Galectin-3手术前后的水平变化及临床意义

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目的:1.心脏瓣膜病患者普遍存在不同程度的心功能不全,轻症者可经内科药物治疗缓解,随着病程的延长、病情的加重会出现心力衰竭,内科药物治疗不能有效的缓解,此时可通过手术治疗,恢复心脏瓣膜的正常功能。心脏瓣膜病需要手术治疗的患者,大部分病情较重,病情常常变化迅速,给临床诊疗带来一些困难,现在临床常用检测评估手段,例如超声心动图、NYAH(纽约心功能分级)以及血液生物学指标Nt-Pro BNP(N端脑钠肽前体)在临床中广泛的应用,为心脏瓣膜病患者的病情、手术风险及预后的评估提供了强有力的支持。2.心脏瓣膜病患者经心脏超声检查,大部分患者存在因瓣膜病变导致心室舒张末期内径的增大、心室肌存在代偿性肥厚,随着病情的加重出现心室重构,很多患者最终进展出现充血性心力衰竭。研究发现Galectin-3(半乳糖凝集素-3)是心室重构独立危险因素,认为它是一种新型的可以预测心力衰竭的生物学标志物,心力衰竭患者的病情发展与其有很强的关联性,可以通过检测Galectin-3血清值变化,探索心脏瓣膜置换术患者血清Galectin-3手术前后的水平变化及临床意义。3.探索心脏瓣膜置换术患者手术前后心功能变化与生物学指标Galectin-3改变之间的相关性。4.探索Galectin-3在心脏瓣膜置换术患者临床诊疗中的临床意义。方法:1.研究对象:在2018-2019年的一年时间内,连续选取在河北医科大学第二医院心脏外科就诊的,需要择期行心脏瓣膜置换术的患者65例,其中男性25例,女性40例,年龄分布(55.0±11.0)岁,病程(5.5±1.0)年。2.纳入标准:选取河北医科大学第二医院心脏外科,经心电图、超声心动图以及X线相关检查诊断为心脏瓣膜病符合手术指征的患者。3.排除标准:术前严重心力衰竭经药物治疗无法耐受手术、伴有肝、肾等脏器功能严重障碍;免疫性疾病、肺动脉高压、肺纤维化、急性心肌梗死以及恶性肿瘤者,术后不能耐受抗凝治疗、发生恶性心、脑血管事件(包括心源性猝死、脑卒中、室颤等)以及各种原因退出此次试验者。4.研究方法:4.1所有患者入院后,记录年龄(岁)、性别、身高(cm)、体重(kg),计算体表面积(体表面积计算公式采用中国人体表面积公式BSA=0.0061×H+0.0124×W-0.0099)。患者入院后第二天清晨采集空腹静脉血3ml作为样本置于样本瓶中,以3000 r Pm离心5min,取血浆1ml置于样本瓶中作为此次研究的样本,保存于-30℃冰箱中冷藏保存。样本检测Galectin-3、Nt-Pro BNP(N端脑钠肽前体)的方法为酶联免疫吸附法,检测机器型号为MK3(芬兰雷勃),所用试剂盒购是上海基免实业有限公司产品,具体操作严格按照试剂盒说明书进行。采用GE Vivid3s心脏超声仪器,超声探头是GE Vivid3s,超声波频率是2.0-3.6Hz,探测深度为3.5-5.5cm,患者取左侧卧位,检测并记录LVDD(左室舒张末期内径),IVST(室间隔厚度),PWT(左室后壁厚度),LVEF(左室射血分数),根据心室质量校正公式(LVM=0.8x1.04[(IVST+LVEDD+PWT)3-LVEDD3]+0.6)计算左心室质量,因患者体质不同,所以应用心室质量指数(LVMI=LVM/BSA)可以在不同个体间进行比较,左心室肥厚及肥厚程度的评估参考Devereux标准判断[4]:男性:正常:LVMI<125g/m~2,Ⅰ度≥125 g/m~2,Ⅱ度≥145 g/m~2,Ⅲ度≥165 g/m~2;女性:正常:LVMI<110g/m~2,Ⅰ度≥110 g/m~2,Ⅱ度≥135 g/m~2,Ⅲ度≥155 g/m~2。根据《Nt-Pro BNP临床应用中国专家共识》,按年龄分层诊断急性心力衰竭:小于50岁者>450Pg/ml;50-70岁>900Pg/ml;大于70岁者>1500Pg/ml;排除急性心力衰竭时按非年龄依赖性为<300Pg/ml。4.2患者经全面术前检查后评估病情及手术风险,具备手术指征且无明显手术禁忌者,在全身麻醉下行心脏瓣膜置换术,术后经规范治疗后出院,分别于术后3个月、术后6个月随访,随访时嘱患者清晨空腹复诊,采集清晨空腹静脉血3ml作为样本置于样本瓶中,与上述同样的方式冷藏保存及样本检测,由术前同一位心脏超声科医生采用上述同样的方式检测患者超声心动图相关指标(LVDD、IVST、PWT),记录随访中出现的不良心血管事件(包括室性心动过速、心室颤动、心源性休克、死亡等)。Galectin-3血清值为主要观察指标。Nt-Pro BNP(N端脑钠肽前体)、LVMI、LVDD为次要观察指标。检测并记录术前、术后随访的数据,其中计量资料应用正态分布检验,用x±s表示,分组之间比较用t检验或者卡方检验,Galectin-3与次要观察指标之间相关性应用皮尔森(Pearson)相关性分析。用SPSS23.0统计学软件处理,差异具有统计学意义时P<0.05。结果:1.观察Galectin-3水平的变化发现:术前血清Galectin-3水平与术后3个月、术后6个月随访结果相比较,Galectin-3水平变化术后显著低于术前,差异有统计学意义(术前:107.7±54.2ng/ml;术后3个月:27.3±30.3ng/ml;术后6个月:39.0±29.3ng/ml,P<0.05)。2.此次研究Nt-Pro BNP水平变化发现:2.1术前纳入的患者中有36例患者诊断为心力衰竭。2.2术后3个月随访结果显示,有22例患者诊断为心力衰竭;术后6个月随访结果显示,有11例患者诊断为心力衰竭。患者Nt-Pro BNP水平术后较术前明显降低,差异具有统计学意义(术前:1462.0±1824.0Pg/ml;术后3个月:909.2±800.0Pg/ml;术后6个月:677.0±693.0Pg/ml,P<0.05)。3.观察研究患者LVMI变化发现:3.1术前患者中共有29例存在心肌肥厚,其中I度肥厚16例、II度肥厚5例、III度肥8例。3.2术后3个月随访结果显示共有9例患者存在心肌肥厚,且全部为I度肥厚。术后随访6个月结果显示共有3例患者存在心肌肥厚,其中I度肥厚1例、II度肥厚2例。患者术后与术前LVMI比较提示差异明显,且差异具有统计学意义(术前:116.0±32.0g/m 2;术后3个月:93.0±17.0g/m 2;术后6个月:89.0±20.0g/m 2,P<0.05)。4.观察超声心动图指标LVDD的变化发现:经手术治疗后,观察患者LVDD术前与术后3个月、术后6个月随访结果比较,术后较术前明显改善,差异明显且具有统计学意义(术前:54.4±10.1mm;术后3个月:50.0±5.0mm;术后6个月:49.0±4.0mm,P<0.05)。5.应用皮尔森(Pearson)相关分析后发现:5.1患者术前血清Galectin-3的水平变化与Nt-Pro BNP、LVMI、LVDD呈现正相关性(R=0.581、R=0.417、R=0.409,P<0.05)。5.2术后3个月随访结果分析,血清Galectin-3的水平变化与Nt-Pro BNP、LVMI、LVDD呈现正相关性(R=0.898、R=0.822、R=0.836,P<0.05)。5.3术后6个月随访结果分析,血清Galectin-3的水平变化与Nt-Pro BNP、LVMI、LVDD呈现正相关性(R=0.883、R=0.780、R=0.769,P<0.05)。结论:这项研究得出结论,心脏瓣膜病患者术前普遍存在不同程度的心室舒张末期内径增大、心室肌肥厚,进一步影响了患者心脏的收缩舒张功能。因病史较长或者心脏本身病变严重时,病情进一步加重可出现心力衰竭。1.心脏瓣膜置换术患者血清中Galectin-3水平手术前后的变化显示,术前明显高于术后,差异具有统计学意义。2.Nt-Pro BNP作为在临床诊疗中评估患者心功能变化的生物学指标的基石,观察Nt-Pro BNP水平变化发现,作为临床评估心功能常用指标,Nt-Pro BNP在本研究中仍然表现突出,术前与术后对比差异明显且有统计学意义。3.观察超声心动图观察指标LVMI、LVM、LVDD的变化,提示心脏瓣膜病患者的心内结构和功能发生了改变,且术前部分患者存在不同程度的心室舒张末期内径的增大、心室肌肥厚,患者经手术治疗后可以明显改善,说明此类心室舒张末期内径增大、心室肌肥厚属于可逆性病变,经手术治疗后较术前有明显的改善。4.应用皮尔森相关性检验分析发现Galectin-3与Nt-Pro BNP、LVMI、LVDD呈现正相关性,提示心内结构改变以及心功能改变与血浆Galectin-3水平密切相关,Galectin-3可以作为心脏瓣膜置换术患者病情、手术风险及预后评估的参考指标。
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