【摘 要】
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炎症反应和基因组突变可以引发癌症。C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是一个经典的急性期蛋白,在临床上被广泛用作炎症的非特异性标识物。近年来的研究显示CRP的确和癌
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炎症反应和基因组突变可以引发癌症。C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是一个经典的急性期蛋白,在临床上被广泛用作炎症的非特异性标识物。近年来的研究显示CRP的确和癌症相关,然而对CRP只是伴随癌症发生的炎症指示分子,还是CRP本身参与到癌症的发生发展过程中还存在着争议。对于后者观点的研究有可能成为癌症治疗重要的突破口。我们在实验中偶然发现癌细胞系中CRP非编码区的-286位点的基因型异常,我们推测癌变过程中CRP的该位点发生了突变。为此我们通过对比癌症组织和正常组织,发现了癌症组织中CRP的启动子区的-286SNP位点存在高频率的突变。后续实验又表明此突变通过消除-286位的DNA甲基化,从而上调CRP在肿瘤组织中的表达。而后我们检查发现癌症组织中其他SNP位点并没有类似的突变情况,表明-286SNP位点突变癌变过程中特异性的选择。同时我们检测了结直肠癌中几种常见的基因突变,发现-286SNP突变与p53和k-ras突变不存在相关性,而在直肠癌中-286SNP突变和.APC基因突变显著相关,暗示着肿瘤发生过程中CRP和Wnt信号通路存在相互作用。
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