脂多糖对奶山羊肝脏葡萄糖及脂肪酸代谢的影响

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为了研究脂多糖(LPS)对奶山羊肝脏葡萄糖及脂肪酸代谢的影响,本试验以高低两种剂量LPS对奶山羊进行腹腔注射构建了亚急性肝脏损伤及糖脂代谢紊乱模型,着重从一些相关的血液指标、刺激后48h肝脏组织关键酶和转录因子的转录或表达进行探索。得出如下结果:1)血液指标变化,LPS处理后动物在0h~8h内,血糖有一个小的起落,血脂持续降低,尿素升高,总蛋白有降低趋势;在8h~24h内,血糖持续降低,血脂持续升高,尿素持续升高,总蛋白持续降低;在24h~48h内,血糖水平开始回升,血脂和尿素水平回落,血液中总蛋白水平也开始回升。其它血液炎性病理指标和激素指标,差异不显著。2)在LPS刺激后48h羊的肝脏组织中糖酵解关键基因ADPGK、PFK1和PKlr转录降低。3)在LPS刺激后48h羊的肝脏组织中糖异生关键基因PEPCK1、G6PC、FBP1和ACSS3转录下调但是PCB转录上调。同时检测蛋白含量发现,糖异生关键基因PEPCK1、G6PC、和FBP1蛋白不变,ACSS3含量降低,但是PCB含量升高。4)在LPS刺激后48h羊的肝脏组织中脂代谢关键基因ACC1、FASN和SCD1转录下调,而CD36和CPT1-α转录上调,但CYP4A11-like转录下调。5)在LPS刺激后48h羊的肝脏组织中转录因子基因SREBF1和PGC-1α转录下调,而LXRα、PPARA和PPARG转录上调不显著。6)在LPS刺激后48h羊的肝脏组织中胰岛素受体转录下调,蛋白表达也降低。胰高血糖素受体转录下调不显著,蛋白表达在低剂量组无变化而高剂量组降低显著。INOS的转录下调并且表达降低。本研究可以得出如下结论:1)LPS对肝脏代谢功能的影响与剂量有关,注射40μg/kg BW的LPS可显著影响奶山羊肝脏的葡萄糖和脂肪的代谢。2)LPS对葡萄糖和脂肪代谢的不同影响因物质和关键酶的性质而异,相关的激素水平及相应受体的变化也是影响代谢的重要因素。3)LPS对葡萄糖代谢酶的影响体现在多个层次的调节,当血糖降低时,糖异生酶蛋白所表现出的稳定性有利于糖的异生。4)LPS对丙酸起始的糖异生途径的影响大于氨基酸起始的糖异生途径。5)LPS刺激后,供能模式在基因转录水平上表现为糖的代谢减弱,脂肪酸的代谢增强。
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