子宫内膜腺癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤，确切病因尚不清楚。多数研究表明，其发生与子宫内膜增生过长有关。临床上对子宫内膜增生过长的处理是复杂而有争议的，只有对子宫内膜非典型增生的预后，即其恶性转化倾向作出正确的判断，才能结合患者具体情况(年龄、生育要求、内科合并症等)选择最佳的治疗方法。临床上经常遇到子宫内膜复合性增生及非典型增生的病人未予切除子宫，而有些良性增生的病人却被轻易切除子宫造成终生遗憾，目前单纯靠组织学诊断难以确定癌前病变与子宫内膜原位癌的界限。近年来认为，肿瘤的发生与凋亡阻碍、细胞过度增殖有密切关系。细胞增殖和凋亡的相互消长决定了肿瘤的发生、发展和转归。肿瘤的发生即是细胞凋亡与细胞增殖平衡失调的结果。一些调控细胞凋亡与细胞增殖的癌基因及抑癌基因通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖或诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖来影响肿瘤的进展和预后，对肿瘤的治疗也是通过影响细胞凋亡和细胞增殖而实现的。细胞凋亡是机体在基因严格调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常生理现象，是维持正常新陈代谢的主要机制，通过清除体内衰老的、损伤的、或者有潜在毒性的细胞，保持着个体发育或成人机体的体内平衡。因此，对凋亡的抑制被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制，通过延长积聚有基因突变细胞的寿命而导致肿瘤的发生。survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因，其表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员，具有抑制细胞凋亡的作用，并在细胞的有丝分裂及胞质分裂过程中起着重要的作用。研究表明survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制基因，在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达，而在成熟的终末分化组织中表达降低郑州大学2003年硕士研究生毕业论文survivin基因在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义或缺失。增殖细胞核抗原(P CNA)是DNA聚合酶6的辅助因子，参与DNA的合成，在细胞周期调控中起重要作用。PCNA的周期性变化与细胞增殖过程有关，在调节细胞增殖和恶性疾病的发生发展中起重要作用。~ivin在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长及子宫内膜腺癌组织中的表达情况，其在子宫内膜腺癌生长、浸润和转移中所起的作用，及其与子宫内膜腺癌组织中细胞增殖的关系，国外研究刚刚起步，国内尚未见有关报道。目的 探讨~ivin在子宫内膜腺癌发生发展中的作用及其与细胞增殖的关系。通过对survivin在子宫内膜腺癌中表达情况及其与细胞增殖活性关系的研究，分析survivin参与癌变发生的分子机制，为临床提供有价值的早期诊断和预后指标，为有效治疗子宫内膜腺癌提供新的靶基因。方法 采用免疫组化SP法，检测10例正常子宫内膜、20例子宫内膜增生过长及33例子宫内膜腺癌中survivin的表达情况及其与子宫内膜组织中细胞增殖活性的关系。结果 1.在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌中survivin的阳性表达率呈明显增高趋势，分别为20.0%、55.0%和78.8%，经统计学处理，有显著性差异令<005)子宫内膜腺癌高于正常子宫内膜、子宫内膜腺癌高于子宫内膜增生过长，经统计学处理其差异有显著性(P<0.05)。子宫内膜增生过长高于正常子宫内膜，但经统计学处理差异无显著性。sUrVivin蛋白在分化比较差的癌组织中阳性率(85.0%)较高，高于分化好的癌组织(69.2%)，但经统计学处理差异无显著性(P>o.05)。班一IV期阳性表达率(83.3%)高于I一n期(7 7.8%)，但经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。 2.从正常子宫内膜、子宫内膜增生过长到子宫内膜腺癌，PCNA阳性表达率有逐渐升高的趋势，分别为40.0%、65.0%和87.9%。经统计学处理，差异有显著性(P<0 .05)。子宫内膜增生过长与正常子宫内膜相比，差异无显著性(P>0 .05)。子宫内膜腺癌与正常子宫内膜和子宫内膜增生过长相比差异有极显著性(P<0 .01)，PCNA在子宫内膜腺癌中的表达随组织学分级升高有升高趋势，但经统计学处理差异无显著性。m一W期阳性表达率(100.0%)高于工一11期(85.2%)，但两者相比差异无显著性，尸>0 .05。 3.在33例子宫内膜腺癌中~加in与PCNA共表达25例，共阴性3例，据spe一郑州大学2003年硕士研究生毕业论文survivin基因在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义相关分析，两者相关系数rs=0 .489，P=0 .004。结论 1.~ivin基因的再激活在子宫内膜腺癌的发生发展中起着较为重要的作用。随临床期别、组织学分级进展survivin阳性表达率有升高趋势，但尚不能认为其表达与临床分期和组织学分级有关。其可能在子宫内膜癌发生的早期抑制细胞凋亡，促进细胞增殖，从而对子宫内膜癌的发展起促进作用。 2.PCNA在子宫内膜腺癌中的表达显著高于正常子宫内膜及子宫内膜增生过长，但与子宫内膜腺癌的临床分期、组织学分级无显著相关性，表明PCNA在子宫内膜腺癌发生的早期起促进作用。 3.sUrVivin表达与PCNA表达呈正相关。说明survivin可能通过促进细胞的有丝分裂，同时抑制细胞凋亡，增强细胞的增殖活性，导致细胞的无限制增殖而失分化，从而表现为肿瘤的恶性生物学行为。