【摘 要】
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背景与目的梗阻性黄疸是临床上常见的症状,包括结石、炎症、寄生虫和遗传因素等良性胆道疾病（BBD）导致的胆道梗阻,以及肝癌、胆管癌（CCA）、胆囊癌和胰腺癌（PCC）等肿瘤导致的恶性胆道梗阻。尽管目前已有一些生物学标记物和影像学方法可将恶性胆道梗阻与健康对照组区分开,但其与良性胆道梗阻的鉴别仍有一定的挑战。本研究拟通过对良性胆道梗阻及恶性胆道梗阻的胆汁中胆汁酸谱进行分析,探讨胆汁酸代谢的改变对梗阻性
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背景与目的梗阻性黄疸是临床上常见的症状,包括结石、炎症、寄生虫和遗传因素等良性胆道疾病（BBD）导致的胆道梗阻,以及肝癌、胆管癌（CCA）、胆囊癌和胰腺癌（PCC）等肿瘤导致的恶性胆道梗阻。尽管目前已有一些生物学标记物和影像学方法可将恶性胆道梗阻与健康对照组区分开,但其与良性胆道梗阻的鉴别仍有一定的挑战。本研究拟通过对良性胆道梗阻及恶性胆道梗阻的胆汁中胆汁酸谱进行分析,探讨胆汁酸代谢的改变对梗阻性黄疸的诊断价值。方法通过内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）行胆管深插管时抽吸不同病变导致的梗阻性黄疸（良性胆管梗阻包括胆结石及炎性狭窄,恶性胆管梗阻包括CCA及PCC）患者胆管内胆汁,利用高效液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法分析BBD、CCA和PCC患者胆汁中包括胆酸（CA）、23-脱甲胆酸（23-Nor CA）、脱氧胆酸（DCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、石胆酸（LCA）在内的40余种胆汁酸。结果本研究一共纳入了62例患者,其中包括34例BBD、20例CCA和8例PCC,获得了62份标本,共检测了40种胆汁酸。我们发现CCA组总胆汁酸10.5888（1.3505,17.2449）mg/ml、总共轭胆汁酸10.5882（1.3504,17.2431）mg/ml、总未共轭胆汁酸0.0008（0,0.0037）mg/ml、次级胆汁酸3.6152（0.0189,9.2354）mg/ml、甘氨共轭胆汁酸7.7493（0.3256,11.3703）mg/ml、CDCA0（0,0.0003）mg/ml、23-Nor CA 0.0002（0,0.0005）mg/ml、甘氨石胆酸（GLCA）0.0002（0,0.0056）mg/ml、甘氨脱氧胆酸（GDCA）0.2387（0.0052,3.0725）mg/ml、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）0.4684（0.0807,1.7504）mg/ml、牛磺脱氧胆酸（TDCA）0.0191（0.0002,0.1744）mg/ml和牛磺-α-鼠胆酸（T-α-MCA）0.0002（0,0.0006）mg/ml浓度显著低于BBD组【21.9229（11.2351,25.4520）mg/ml、21.9182（11.2338,25.4469）mg/ml、0.0030（0.0019,0.0061）mg/ml、13.6771（3.9257,16.1588）mg/ml、17.7507（7.9790,21.2690）mg/ml、0.0003（0.0002,0.0007）mg/ml、0.0012（0.0006,0.0026）mg/ml、0.0062（0.0017,0.0173）mg/ml、3.9943（0.4032,6.8615）mg/ml、1.5197（1.2570,1.9568）mg/ml、0.1444（0.0214,0.3059）mg/ml、0.0015（0.0006,0.0044）mg/ml,P＜0.05】。PCC组患者初级胆汁酸13.0804（8.3985,15.2854）mg/ml、牛磺胆酸（TCA）3.6613（2.7734,4.1307）mg/ml浓度显著高于BBD组【7.8130（6.8453,9.8736）mg/ml、2.0155（1.4964,2.2530）mg/ml,P＜0.05】。ROC曲线分析:选取方差分析结果有意义的部分指标进一步行ROC曲线分析,其中TCA（AUC=0.9559,Sen=75%,Spe=82.35%）、23-Nor CA（AUC=0.8588,Sen=90%,Spe=70.59%）、T-α-MCA（AUC=0.8529,Sen=70%,Spe=100%）对诊断均有一定准确性。结论胆汁中总胆汁酸、次级胆汁酸、CDCA、TDCA、23-Nor CA和T-α-MCA可作为潜在的生物学标记物来鉴别诊断CCA导致的梗阻性黄疸,而初级胆汁酸和TCA则可用来鉴别诊断PCC导致的梗阻性黄疸。
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