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目的:研究大鼠脑出血周边组织VEGF及微血管密度的表达,观察Ang-1对VEGF及微血管密度表达影响。
方法:
1、大鼠150只,随机分为正常对照组50只(A组)、脑出血组50只(B组)、Ang-1干预组50只(C组),分别设6h、12h、1d、3d、7d五个时间点各10只。应用立体定向技术,用大鼠自体尾动脉不抗凝动脉血50ul缓慢注入制成脑出血模型。
2、观察Ang-1对脑出血后脑水肿、血脑屏障的影响。
3、应用免疫组织化学方法检测VEGF、FⅧ相关抗原在血肿周围区脑组织表达。
结果:
1、脑出血后1d手术侧脑含水量迅速增高,脑水肿3d达到高峰,以后逐渐下降,出血组在出血后各时间点血肿周边组织的脑含水量和对照组比较均有显著增加(P<0.01)。出血组各时间点手术侧脑组织含水量与EB含量呈正相关。Ang-1干预组能阻止脑水肿加重的程度,各时间点脑组织的含水量比脑出血组均有明显减少(P<0.01)。
2、对照组可见极少量VEGF的表达,脑出血组在观察的时间段内,VEGF阳性细胞数呈逐渐增多趋势:6h血肿周边组织VEGF开始表达,1d后阳性细胞增多,3d阳性细胞显著增多,7d时VEGF阳性内皮细胞增多更明显,且存在较多微血管和血管样结构。
3、Ang-1干预后6h与脑出血组比较VEGF阳性细胞数稍有增加,12h后备时间点VEGF阳性细胞数均有增加(P<0.01),且Ang-1干预后第FⅧ因子标记微血管生长增加更为明显。
结论:
1、Ang-1对大鼠脑出血周边组织水肿有治疗作用,并能有效地减轻BBB的通透性。
2、脑出血后血肿周边组织VEGF表达增高,可诱导小血管生长,建立侧支循环,改善血液供应,促进脑功能的恢复。
3、Ang-1干预后VEGF阳性细胞数表达持续增高与微血管生长增高有正相关,能共同促进血肿周边组织的微血管形成作用和血液供应。