TNF-α抗体对自身免疫疾病中诱导型调节性T细胞的调控及机制

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原始的T细胞在体内不同细胞因子微环境的作用下可以分化成1型辅助T细胞(Th1)、2型辅助T细胞(Th2)、分泌IL-17的辅助T细胞(Th17)、滤泡型辅助T细胞(Follicular T)、调节性T细胞(Treg)等细胞群。在自身免疫性疾病中,调节性T细胞的体内诱导是被抑制的。诱导型调节性(Foxp3+)T细胞作为一种免疫细胞亚群,在机体免疫耐受和免疫系统的动态平衡中发挥着非常重要的作用。到目前为止,影响体内诱导型调节性T细胞分化发育的因素还未完全清楚。TNF-α作为一个促炎性的细胞因子,参与诱导多种自身免疫疾病,拮抗TNF-α已经应用在多种自身免疫疾病的治疗中。然而TNF-α对于T细胞的作用机制尚未完全清楚。本文报道了TNF-α抑制调节性T细胞的体外分化。并且抑制了诱导型调节性T细胞在多发性硬化症模型EAE小鼠的体内分化。对EAE小鼠给予拮抗型TNF-α抗体治疗,可以显著性缓解EAE的症状,并且这种效果是依赖于诱导型调节性T细胞的诱导。在联合免疫缺陷小鼠SCID小鼠中,TNF-α抗体的应用可以显著性的阻断TNF-α对诱导型调节性T细胞的抑制作用。这些发现是对iTreg细胞发生发育机制的重要补充,有助于加深我们对疾病状态下调节性T细胞以及免疫系统动态平衡机制的理解和认识,同时,也将有助于我们寻找和发现针对自身免疫性疾病新的治疗途径和靶点。
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