研究背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防可以治疗的疾病，具有某些显著的肺外效应，可能与患者个体严重程度有关。肺部特点表现为不完全可逆，常呈进行性发展，与肺部对有害气体或颗粒的异常反应有关。COPD由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题，是严重危害人类身体健康的重要慢性呼吸系统疾病。其发病机制十分复杂，以中性粒细胞为主要效应细胞的气道炎症反应是其发病的主要机制之一，气道炎症涉及多种炎症细胞及细胞因子，肿瘤坏死因子α(TNF—α)、白细胞介素8(IL-8)、转化生长因子β1(TGF—β1)等细胞因子在气道炎症中有着重要作用。前列腺素E1(PGE1)是前列腺素的一种，临床上主要用于改善微循环功能，近年发现PGE1可以通过抑制FNF—α、TGF—β1等因子的表达来拮抗急性肺损伤、肺纤维化和支气管哮喘的气道炎症反应，但对COPD气道炎症的影响未见相关报道。本课题通过观察PGE1对COPD模型大鼠气道中TNF—α和TGF—β1及动脉血气等因素的影响，为PGE1治疗COPD在临床中应用提供实验依据，为COPD的治疗提供新的思路。 目的：通过观察PGE1对COPD模型大鼠动脉血气、肺组织病理学变化、支气管肺泡灌洗液炎症细胞计数及分类以及对肺组织TNF—α、TGF—β1等因子的表达的影响，探讨PGE1对COPD模型大鼠气道炎症的干预作用及可能机制。 方法：30只Wistar大鼠随机分为3组：对照组、模型组和治疗组，每组10只。气道内滴注脂多糖(LPS)和熏烟法建立COPD模型，治疗组在第2-28天(第15天除外)在熏烟前将前列腺素E1脂微球载体制剂(凯时)2ml溶于8ml生理盐水，按0.25ml·(0.1kg)-1从尾静脉注入大鼠体内，28天后对大鼠行血气分析测定，然后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，对炎症细胞行总数和分类计数，对大鼠肺组织行病理学检查，采用二步法免疫组化法测定肺组织TGF—β1的表达，酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中TNF—α的表达，逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)测定肺组织中FNF—α mRNA和TGF—β1 mRNA的表达水平。 结果：1．根据大鼠动脉血气分析及大鼠肺组织病理学检查判定所建立的大鼠COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。2．治疗组(88.36±2.26)mmHg、(84.19±1.82)％动脉血气分析血氧分压和血氧饱和度较模型组(75.66±3.74)mmHg、(77.68±2.89)％明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。3．治疗组肺组织的病理学改变较模型组明显减轻但未恢复正常。4．治疗组(5.655±2.131，0.819±0.310)×106/L BALF中白细胞总数及中性粒细胞数较模型组(10.556±2.996，2.417±0.687)×106/L下降。差异有统计学意义(P＜0.05)。5．治疗组(730.750±53.758)pg/ml肺组织TNF—α含量较模型组(930.700±65.221)pg/ml下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但仍高于对照组(331.000±77.084)pg/ml，差异有统计学意义(P＜0.01)。6．治疗组(2.250±1.165)肺组织TGF—β1的表达计分较模型组(5.900±1.370)下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但高于对照组(0.700±0.823)，差异有统计学意义(P＜0.01)。7．治疗组(1.095±0.207、0.781±0.200)肺组织TNF—α mRNA、TGF—β1 mRNA的表达较模型组(1.448±0.266、1.063±0.202)下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但仍高于对照组(0.723±0.137、0.365±0.087)，差异有统计学意义(P＜0.01)。 结论：气道内滴入LPS和被动吸烟的方法建立COPD的大鼠模型符合人类COPD发生发展的病理生理状况，动脉血气分析与肺组织病理学联合观察可以作为判断COPD大鼠模型造模成功的标准之一。PGE1可以明显改善COPD大鼠动脉血氧分压及氧饱和度水平，减轻肺气肿改变；TNF—α和TGF—β1在COPD大鼠气道组织的表达明显增多；前列腺素E1能降低BALF中炎症细胞总数和中性粒细胞数，降低BALF中TNF—α的含量及肺组织TGF—β1的表达，降低肺组织中TNF—α mRNA和TGF—β1 mRNA的表达水平，从而对大鼠COPD的气道炎症起道一定的防控效应。