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研究背景近年来,糖尿病的患病率急剧上升,中国已成为第一糖尿病大国,其综合防治成为我国亟待解决的重大公共卫生问题。2型糖尿病占糖尿病患者90%以上,胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能减退是引起2型糖尿病的关键环节。胰岛素抵抗的发生机制复杂,受遗传因素和环境因素多重作用,同胰岛素靶组织在细胞受体、受体后和分子水平的结构功能缺陷以及胰岛素作用调控激素异常等环节有关,是一个多因素相互联系的过程。Meteorin-like(Metrnl)是一种新型脂肪细胞因子,在皮下白色脂肪组织表达水平较高,在诱导白色脂肪组织褐变和胰岛素增敏中起到重要作用,可改善糖耐量和胰岛素抵抗。本研究拟观察Metml与胰岛素抵抗的相关性分析研究。目的本文旨在探讨不同糖代谢人群血清Metrnl的水平变化与胰岛素抵抗之间的相关关系,同时总结新型脂肪细胞因子Metrnl的作用,并评估Metrnl作为2型糖尿病治疗新靶点的意义和价值。方法本研究共纳入研究对象160人,所有研究对象均来自山东大学齐鲁医院,收集详细的临床数据和人口统计学数据。根据研究对象血糖水平分为糖耐量正常组(NGT)(n=40)、空腹血糖调节受损组(IFG)(n=40)、糖耐量降低组(IGT)(n=40)、新诊断的2型糖尿病组(T2DM)(n=40);根据研究对象体重分为体重正常组、超重和肥胖组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清Metrnl水平,采用偏相关分析法测定血清Metrnl水平与各代谢指数间的关系,采用多元Logistic回归分析确定血清Metrnl水平与2型糖尿病发病风险间的关系。结果1.研究对象的一般资料比较:(1)4 组研究对象的 BMI、WC、SBP、DBP、FBG、PBG、TG、LDL-c、HbAlc、Insulin、HOMA-IR、ALT、AST、Metrnl 均存在显著差异;(2)与 NGT 组相比,T2DM 组在 BMI、WC、SBP、DBP、FBG、PBG、HbA1c、Insulin、HOMA-IR、TG、LDL-c、ALT、AST、Metrnl 方面有统计学差异;(3)与 IFG 组相比,T2DM 组在 SBP、FBG、PBG、HbAlc、HOMA-IR、TG、ALT、AST、Metrnl方面有统计学差异;(4)与 IGT 组相比,T2DM 组在 SBP、FBG、PBG、HbA1c、HOMA-IR、ALT、AST、Metrnl方面有统计学差异;综上所述,与其他三组相比,T2DM组在SBP、FBG、PBG、HbA1 c、HOMA-IR、ALT、AST、Metrnl方面均有明显差异。2.不同糖代谢状态下及不同体重时研究对象血清Metrnl的比较:(1)整体而言,4组研究对象相对比,T2DM组患者血清Metrnl水平最高,NGT组患者血清Metrnl水平最低;4组患者血清Metrnl水平存在明显差异(P<0.001);T2DM组、IFG组和IGT组患者血清Metrnl水平均高于NGT组;(2)T2DM组患者血清Metrnl水平显著高于NGT组(P<0.001),且高于IFG 组(P<0.05)和 IGT 组(P<0.01);(3)IFG组和IGT组患者血清Metrnl无明显差别,但IFG组患者血清Metrnl水平高于NGT组(P<0.01),IGT组患者血清Metrnl水平高于NGT组(P<0.001);(4)超重或肥胖组患者血清Metrnl水平显著高于正常体重组(P=0.016)。3.采用偏相关分析法表明血清MetrnI与相关代谢参数的关系:(1)在未调整研究对象的性别、年龄、BMI之前,血清Metrnl水平与BMI、WC、TC、TG、LDL-c、FBG、PBG、HbA1c、Insulin、HOMA-IR 呈正相关,而与HDL-c呈负相关;(2)在对研究对象的性别、年龄、BMI作出调整之后,血清Metrnl水平与DBP、TG、FBG、PBG、HbA1c、Insulin、HOMA-IR 呈正相关,而与 HDL-c 呈负相关。4.多元Logistic回归分析表明血清Metrnl水平与2型糖尿病的关系:(1)在对相关指标未作出调整前,血清Metrnl水平与2型糖尿病增加的优势比(OR)呈显著相关(OR=1.892;P<0.001);(2)调整性别、年龄、BMI后,我们发现血清Metrnl水平升高与2型糖尿病发病风险的增加存在相关性(OR=1.780;P=0.001);(3)进一步调整 SBP、TC、TG、ALT 后,发现 eGFR、UA 和血清 Metrnl的升高与2型糖尿病发病风险的增加呈显著相关(OR=1.727;P=0.008);(4)进一步对HOMA-IR作出调整,发现血清Metrnl水平与2型糖尿病的发病风险的增加无显著相关(OR=1.491;P=0.066);而HOMA-IR显著增加2型糖尿病的发病风险(OR=1.935;P=0.008)。结论本文主要针对不同糖代谢人群血清Metrnl水平变化与胰岛素抵抗相关关系进行研究,主要结论如下:1.新诊断的2型糖尿病组患者血清Metrnl水平显著升高;2.糖代谢异常者血清Metrnl的水平明显高于糖代谢正常者,与血脂、血糖水平及胰岛素抵抗显著相关;3.Logistic回归分析表明,血清Metrnl水平与2型糖尿病发病风险的增加呈显著相关,而这种相关性可能与胰岛素抵抗有关;4.Metrnl作为一种新发现的细胞因子,可为改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病提供新思路;