论文部分内容阅读
干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)是以累及唾液腺、泪腺等全身外分泌腺为主的自身免疫性疾病,并可累及呼吸系统、消化系统及皮肤、阴道等外分泌腺,还可出现肺间质、肾间质等系统性损害及血管炎。在SS病因不明、无特效及根治方法的现阶段,中医辨证用药显示了独特的治疗优势,能改善口眼干燥等局部及全身症状,有望对Ss进行早期干预治疗,控制病情进展,从而提高SS患者的生活质量。本研究从理论上探讨了干燥综合征阴虚燥毒血瘀的病理变化以及养阴清燥散瘀法的治疗原理,临床观察了养阴清燥散瘀法治疗干燥综合征的疗效以及对患者Th17/Treg免疫失衡的影响,初步探讨了养阴清燥散瘀汤治疗干燥综合征的作用机制。第一部分为理论研究在综述中西医关于干燥综合征病因、发病机制、诊断及治疗进展的基础上,根据古今文献记载,结合本病临床特征,明确了干燥综合征阴虚体质为本、燥毒血瘀为标的发病学病机学特征;论证了养阴润燥调体治本需兼顾养血生津、阳中求阴,并结合清燥解毒散瘀治标的理论依据;阐述了养阴清燥散瘀法治疗本病的临床辨证要点、“养阴清燥散瘀汤”组方原理及药物作用,并举病例进行临床论证。第二部分为临床研究目的:观察养阴清燥散瘀法干预干燥综合征的临床疗效。方法:采用随机对照的方法,将60例原发性干燥综合征患者按随机数表法随机分成两组,养阴清燥散瘀汤组(治疗组)30例,羟氯喹加白芍总苷组(对照组)30例,用中医证候变化、症状积分及实验室指标作为评价指标。结果:对照组脱落1例。①临床疗效比较:治疗组30例中有效26例,无效4例,总有效率86.6%,对照组29例中有效20例,无效9例,总有效率68.9%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。②证候疗效评价:治疗前出现频率较高的中医证候为口干、眼干、关节疼痛、乏力、龋齿、皮肤干燥、大便干燥、脉细弱、舌质淡红。治疗组改善较明显的证候表现在口干、眼干、大便干燥、关节疼痛、脉细弱。治疗组症状积分都明显降低(P<0.01);对照组除“口燥咽干”治疗前后无差异外(P>0.05),其他4种症状积分均有明显降低(P<0.01);治疗组“两目干涩、口燥咽干、皮肤干燥”改善优于对照组(P<0.01或P<0.05)。④检验指标比较:两组治疗前后ESR、CRP、IgG均有显著差异(P<0.05),组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:养阴清燥散瘀法治疗干燥综合征可有效改善患者症状及实验室指标,较之羟氯喹加白芍总苷具有良好的安全有效性。第三部分为实验研究目的:探讨养阴清燥散瘀法干预干燥综合征的作用机制。方法:采用随机对照的方法,将60例原发性干燥综合征患者按随机数表法随机分成两组,养阴清燥散瘀汤组(治疗组)30例,羟氯喹加白芍总苷组(对照组)30例,治疗前后分别取患者外周血,采用流式细胞术检测CD4+T细胞亚群Th17、Treg,采用ELISA法检测相关细胞因子IL-6、IL-17。结果:①检测指标比较:治疗前两组患者IL-6、IL-17、Th17指标均高于健康组,Treg指标低于健康组;治疗后治疗组IL-6和IL-17有所下降,有显著差异(P<0.01或P<0.05),Th17有所降低,Treg有所升高,有显著差异(P<0.01或P<0.05);对照组IL-6有所下降,有显著差异(P<0.05),IL-17、Th17前后差异无统计学意义(P>0.05),Treg有所升高,有显著差异(P<0.01)。治疗前组间对照无显著差异(P>0.05),治疗后治疗组与对照组比较IL-17、Th17、Treg值有显著差异(P<0.05)。②治疗前后差值相关分析:治疗组Th17和IL-6差值上有较大的相关性(r=0.40),且有统计学意义(p<0.01);Th17和IL-17差值上有较大的相关性(r=0.54),且有统计学意义(p<0.01);IL-6和IL-17差值上有较大的相关性(r=0.47),且有统计学意义(p<0.01)。对照组Treg和Th17差值上有较大的负相关性(r=-0.7198),且有统计学意义(p<0.01)。结论:干燥综合征患者外周血中存在Treg/Th17免疫失衡,养阴清燥散瘀法的作用机制可能是通过减少IL-6和IL-17的分泌、刺激Treg细胞的增殖、抑制Th17细胞的增殖,从而调节Treg/Th17免疫平衡。本研究创新之处:①诠释了干燥综合征“阴虚为本”的内涵是阴虚体质,提出阴虚体质是干燥综合征的易发人群,燥毒、瘀热与阴虚体质密切相关,具有较高的学术性。②基于“津血同源”、“阴阳互根”等中医理论,提出养阴调体主法需兼顾养血生津、阳中求阴,体现了治法的创新性。③将温病学理法方药运用于现代难治病,以吴又可“清燥养荣汤”为基础方加味治疗干燥综合征,体现了温病理论的传承性。④跟踪干燥综合征免疫学研究热点,基于干燥综合征与Treg/Th17失衡相关的新论点,以活化的CD4+T细胞亚群Treg、Thl7及相关细胞因子IL-6、IL-17为研究指标,探讨方药的作用机制,体现了研究手段和技术指标的先进性。