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[目的]急性肝功能衰竭(AHF)是内科危急重症主要死亡原因之一,传统的治疗方法并不能明显改善AHF预后、降低病死率,本研究拟通过建立大鼠AHF模型,了解并探讨白细胞介素-18(IL-18)与AHF的关系,同时应用抗氧自由基药物还原型谷胱甘肽(GSH)进行干预,探讨不同剂量GSH治疗AHF的疗效,为临床合理用药提供依据。[方法]使用Wistar雄性大鼠34只,随机分为空白对照组(N)、模型对照组(MG)、大剂量治疗组(GSH1)、小剂量治疗组(GSH2)。N组4只,其余每组各10只。腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)1200mg/kg造模。N组,不予任何处理,实验开始24小时后处死,MG组,每日静脉注射等量生理盐水NS,共5日,GSH1组,每日静脉注射GSH 600mg/kg,共5日,GSH2组,每日静脉注射GSH200mg/kg,共5日。于造模后24h、48h、72h、7d各组大鼠均行内眦静脉取血,测定血清ALT、AST、TBIL及IL-18数值。所得数据以均数±标准差(X±s)表示。采用SPSS12.0进行数据分析,多组间应用方差分析,各组间比较采用t检验,P＜0.05为有统计学意义。[结果]各组大鼠造模后,24h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平明显升高,48h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平达到最高水平,以后各组存活大鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平逐渐下降。24h、48h、72h三个时点,各组ALT、AST升高明显,与正常组相比有差异(P＜0.05),7d时,MG组和GSH2组血清ALT、AST水平仍高于正常组(P＜0.05),GSH1组与正常组相比无明显差异(P＞0.05)。在72h、7d,GSH1组明显下降和MG组相比有统计学意义(P＜0.05),而GSH2组与MG组相比,7d时明显下降,有统计学意义(P＜0.05),其余时点无统计学意义(P＞0.05)。ALT水平,GSH1组在72h、7d明显下降与GSH2组相比,有统计学意义(P＜0.05),AST水平,72hGSH1组明显下降与GSH2组相比,有统计学意义(P＜0.05),其余时点无差异(P＞0.05)。TBIL,48h、72h各组明显升高与N组相比有统计学差异(P＜0.05),7d时,除MG组外,各组与N组相比无统计学意义(P＞0.05)。GSH1组与MG组相比48h、72h明显下降,有统计学意义(P＜0.05),24h、72h无差异(P＞0.05)。GSH2组与MG组相比,72h明显下降,有统计学意义(P＜0.05),其余无明显差异(P＞0.05)。GSH1组与GSH2组相比无明显差异(P＞0.05)。IL-18,MG组各时间点明显高于正常(P＜0.05),GSH1组、GSH2组,24h、48h明显升高,与N组相比有统计学意义(P＜0.05),其余时点均无明显差异(P＞0.05)。GSH1组和GSH2组与MG组相比72h、7d有明显下降,有统计学意义(P＜0.05),GSH1组72h、7d有明显下降,与GSH2组相比有统计学意义(P＜0.05),其余无明显差异(P＞0.05)。[结论]1.白细胞介素-18与急性肝功能衰竭关系密切,急性肝功能衰竭越严重,血清白细胞介素-18水平越高,白细胞介素-18可以作为AHF的监测指标之一,但本实验为动物实验,观察的例数较少,还需积累数据,本实验为白细胞介素-18作为AHF的监测指标用于临床,提供理论依据。2.在急性肝功能衰竭的治疗中,还原型谷胱甘肽有一定疗效,能明显改善D-GaIN引发的急性肝功能衰竭大鼠的肝功能,促进受损肝细胞修复、再生,本实验为还原型谷胱甘肽用于临床急性肝功能衰竭的治疗,提供理论基础。3.本组实验证实,在急性肝功能衰竭的治疗中,大剂量还原型谷胱甘肽比小剂量取得更好的疗效,为临床合理用药提供依据。