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第一部分:H3K27me3和EZH2在胃癌发生发展中的作用及相关性目的:研究H3K27me3和EZH2在胃癌发生发展中的作用和临床意义及两者的相关性。方法:免疫组化方法检测153例组织标本中H3K27me3和EZH2的表达,包括20例正常胃粘膜组织,21例肠上皮化生,24例异型增生,23例早期胃癌和65例中晚期胃癌;Western-Blot方法检测胃癌细胞SGC7901、BGC823、AGS和正常胃粘膜上皮细胞GES-1中H3K27me3和EZH2的表达。结果:1、H3K27me3在正常组织、肠上皮化生、异型增生、早期胃癌和中晚期胃癌中高表达率分别为10%、19%、29.2%、39.1%和53.8%,H3K27me3在癌前病变和早期胃癌中未发现与年龄、病变部位、HP、肿瘤标记物等有关,但在中晚期胃癌中发现与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、临床分期、TNM分期有关(P<0.05)。2、EZH2在正常组织、肠上皮化生、异型增生、早期胃癌和中晚期胃癌中高表达率分别为0、23.8%、45.8%、52.2%和56.9%,EZH2在癌前病变和早期胃癌中未发现与性别、病变部位、HP、肿瘤标记物等有关,但在中晚期胃癌中发现与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、神经侵犯、临床分期、TNM分期有关(P<0.05)。3、Sperman等级相关分析发现,H3K27me3和EZH2在早期胃癌和中晚期胃癌存在相关性(P<0.05),而在肠上皮化生和异型增生阶段无相关性。4、与正常胃粘膜细胞GES-1相比,H3K27me3和EZH2在胃癌细胞SGC790、BGC823、AGS中高表达。结论:H3K27me3和EZH2在胃癌的发生、发展中起着重要作用,其高表达可能是胃癌患者重要的预后因子。第二部分:DNMT1、EZH2和HDAC1在胃癌中的表达及相互作用目的:研究胃癌细胞和组织中DNMT1、EZH2和HDAC1的表达及三者互相作用。方法:实时荧光定量PCR (Realtime-PCR)和Western-Blot检测MKN28、 SGC7901、BGC823、AGS胃癌细胞及10例胃癌组织中DNMT1、EZH2. HDAC1的mRNA口蛋白表达水平;免疫共沉淀(Co-IP)检测高分化(MKN28)、中分化(SGC7901)、低分化(BGC823)胃癌细胞及中分化、中·低分化、低分化胃癌组织中DNMT1、EZH2和HDAC1是否形成复合物。结果:DNMT1、EZH2和HDAC1在胃癌细胞和组织中高表达,并且三者在高、中、低分化胃癌细胞以及中、中-低、低分化胃癌组织中均形成复合物。结论:DNMT1、EZH2和HDAC1在胃癌中高表达,并且三者存在相互作用,这可能是胃癌中DNA甲基化与组蛋白修饰存在相关性的重要机制。