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目的:探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白1(Insulin-like Growth Factor 2mRNA Binding Protein 1,IGF2BP1)、胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(Insulin-like Growth Factor 2 mRNA Binding Protein 3,IGF2BP3)在肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)病理诊断中的应用价值,并联合磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(Glypican3,GPC3)检测,对比上述三者联合检测与GS、HSP70、GPC3联合检测在HCC诊断中的差异。方法:应用组织芯片技术,采用免疫组织化学方法检测163例HCC手术标本及相应癌旁非瘤肝组织中IGF2BP1、IGF2BP3的表达情况;分析IGF2BP1、IGF2BP3在HCC中的表达水平与临床病理特征之间的关系;并分析IGF2BP1、IGF2BP3及联合GPC3检测HCC的敏感性和特异性;运用免疫组化方法分别检测IGF2BP1、IGF2BP3在53例HCC穿刺活检标本、4例肝高级别异型增生结节(High Grade Dysplastic Nodules,HGDN)标本、6例肝低级别异型增生结节(Low Grade Dysplastic Nodules,LGDN)标本中的表达情况,并与HCC手术标本组织芯片检测结果对比分析;同时应用组织芯片技术,采用免疫组化方法检测相同的163例HCC手术标本及相应癌旁非瘤肝组织中HSP70、GS的表达情况,探讨IGF2BP1、IGF2BP3、GPC3联合检测与HSP70、GS、GPC3联合检测HCC的差异。结果:IGF2BP1、IGF2BP3在163例HCC手术标本组织芯片中呈高表达,在高、低级别异型增生结节及相应癌旁非瘤肝组织中不表达,阳性表达率具有显著性差异(P<0.05)。IGF2BP1在HCC中的表达水平与与血清AFP水平及是否合并肝硬化有关(P<0.05),IGF2BP3在HCC中的表达水平与血清AFP水平及有无脉管侵犯相关(P<0.05),且IGF2BP3及GPC3在HCC中的表达水平均与HCC组织学分化程度有关,低分化者的表达比高、中分化者高(P<0.05)。163例HCC手术标本制备的组织芯片中IGF2BP1的敏感性为52.8%,特异性为100%;IGF2BP3的敏感性为46.1%,特异性为100%;两者联合检测的敏感性为71.2%,特异性为100%;IGF2BP1联合GPC3检测的敏感性为88.96%,特异性为97.56%;IGF2BP3联合GPC3检测的敏感性为85.89%,特异性为98.16%;IGF2BP1、IGF2BP3、GPC3三者联合检测的敏感性为91.4%,特异性为96.9%,联合检测显著提高了HCC诊断的敏感性(P<0.05)。在HCC穿刺标本中,IGF2BP1、IGF2BP3、GPC3的敏感性分别为58.5%、45.3%、58.5%;IGF2BP1联合IGF2BP3检测的敏感性为71.7%,IGF2BP1联合GPC3检测的敏感性为84.9%,IGF2BP3联合GPC3检测的敏感性为75.5%,三者联合检测的敏感性为92.5%,IGF2BP1、IGF2BP3在HCC穿刺标本与手术标本中表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。HSP70、GS、GCP3三者联合检测HCC的敏感性98.2%,特异性为83.4%,IGF2BP1、IGF2BP2、GPC3三者联合检测与HSP70、GS、GPC3三者联合检测相比,差异不具有统计学意义(P>0.05),但后者特异性略高。结论:IGF2BP1、IGF2BP3在HCC中呈高表达,而在高、低级别异型增生结节及癌旁非瘤肝组织中均不表达,且二者在HCC中的表达水平均与血清AFP水平有关,提示IGF2BP1、IGF2BP3可能与HCC的发生有关,并可能为肝脏良恶性病变的病理诊断提供一定的参考价值;IGF2BP1在HCC中的表达水平还与患者是否合并肝硬化有关,IGF2BP3在HCC中的表达水平还与HCC分化程度、是否伴有脉管侵犯有关;IGF2BP1、IGF2BP3二者单独用于诊断HCC敏感性不高,联合GPC3后能够显著提高检测敏感性,有助于HCC的诊断;在HCC手术标本制备的组织芯片及穿刺活检标本中,IGF2BP1和IGF2BP3的表达水平差异不具有显著性,提示可以用穿刺活检标本进行HCC的病理诊断;IGF2BP1、IGF2BP3、GPC3三者联合检测与HSP70、GS、GPC3三者联合相比,差异不具有统计学意义,但前者敏感性略低,特异性略高,后者敏感性略高,但特异性略低,这提示临床可以根据不同的诊断需求选择不同的筛选方案。