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研究的目的及意义:酒精中毒和酒精滥用对人类健康的危害正成为日益严重的社会问题。酒精中毒者多出现不同程度的学习和记忆障碍,甚至痴呆。酒精诱导脑损伤是研究老年痴呆症等神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)时记忆障碍公认的动物模型。而山莨菪碱对酒精诱导脑损伤的细胞保护作用,尚无定论。本研究旨在通过酒精诱导脑损伤模型来模拟建立ND产生的神经病理变化及学习、记忆改变,探讨其损伤机理以及山莨菪碱这一细胞保护剂对酒精诱导脑损伤的治疗作用。 主要内容:1.动物模型的建立:Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,共72只,随机分成生理盐水(normal saline,NS)组、酒精(ethonal,EtOH)组、山莨菪碱(Anisodamine,An)组、山莨菪碱+酒精(Anisodamine+ethonal,An+EtOH)组。在EtOH组,给予20%酒精溶液2g/kg/d,腹腔内(intraperitoneal,ip.)注射,连续给药8d。2.观察大鼠的体重及Morris水迷宫行为的改变。3.应用免疫组织细胞化学方法和western印迹技术分析大鼠海马结构的神经元内维生素D依赖性钙结合蛋白D28k(Calbindin-D28k,CB)和神经胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP)表达的变化。4.山莨菪碱对酒精诱导脑损伤的治疗作用。 结果:1.Morris水迷宫行为测定:(1)寻找平台的潜伏期时间:EtOH组显著高于NS组、An组、An+EtOH组,P<0.05。(2)寻找平台的游泳距离:EtOH组显著长于NS组、An组、An+EtOH组,P<0.05,An+EtOH组高于An组,但差异无显著性意义,P>0.05。2.免疫组织细胞化学方法的分析:(1)CB表达的变化:在海马CA1、CA3和齿状回(dentate gyrus,DG)区,EtOH组CB表达阳性的神经元平均灰度值略有降低,但与NS组、An组、An+EtOH组比较,差异无显著性意义,P>0.05。(2)GFAP表达的变化:①阳性神经胶质细胞计数分析:在海马CA1、CA3区,EtOH组较Ns组、An组、An+EtOH