【摘 要】
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目的:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）发病机制的核心是免疫调控失衡,其中T细胞亚群失衡在SLE发生及疾病发展中作用关键。本研究拟从Treg/Th17、Th1/Th2平衡以及相应细胞因子变化的角度探讨西罗莫司治疗SLE的临床疗效及可能机制,为SLE多靶点治疗提供一定依据。方法:纳入2019年8月～2020年12月在河北医科大学第二医院风湿免疫科就诊且
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目的:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）发病机制的核心是免疫调控失衡,其中T细胞亚群失衡在SLE发生及疾病发展中作用关键。本研究拟从Treg/Th17、Th1/Th2平衡以及相应细胞因子变化的角度探讨西罗莫司治疗SLE的临床疗效及可能机制,为SLE多靶点治疗提供一定依据。方法:纳入2019年8月～2020年12月在河北医科大学第二医院风湿免疫科就诊且常规治疗基础上加用小剂量西罗莫司治疗的SLE患者共17例。收集患者治疗前与治疗6个月疾病活动度（SLEDAI-2K评分）、临床表现、实验室资料（包括血常规、尿常规、肝肾功能等生化指标、Ig G、Ig A及Ig M、补体、抗ds-DNA抗体等）及治疗情况,流式细胞技术检测外周血T细胞亚群数量,多重微球流式技术检测外周血细胞因子水平。选择20例年龄、性别匹配的健康体检者作为健康对照组。结果:1.SLE患者外周血淋巴细胞、T细胞、Th细胞、Treg细胞、Th1细胞和Th2细胞数量以及Treg/Th17比值均低于健康对照组（P＜0.05）,而Th17细胞数量高于健康对照组（P＜0.01）。2.西罗莫司治疗6个月后,SLE患者尿蛋白定量、血液系统（白细胞计数、血红蛋白及血小板计数）、免疫学指标（Ig G、Ig M、补体C3和C4和抗ds-DNA抗体）及SLEDAI-2K评分均较治疗前明显改善（P＜0.05）。3.西罗莫司治疗6个月后,SLE患者外周血淋巴细胞、T细胞、Th细胞、Treg细胞和Th2细胞数量以及Treg/Th17比值较治疗前显著升高（P＜0.05）,Th1/Th2平衡的变化虽无统计学差异,但有向Th2倾斜趋势（P＞0.05）。4.西罗莫司治疗6个月后,SLE患者血浆细胞因子IL-5、IL-6及IL-10水平明显降低（P＜0.05）,IL-4水平则显著上升（P＜0.05）。IL-17、IFN-γ及TNF-ɑ水平虽无统计学差异,但有下降趋势（P＞0.05）。5.西罗莫司治疗期间患者无明显不良反应。结论:1.SLE患者存在T细胞亚群数量及比值失衡,尤其以Treg/Th17比值降低为主要特点。2.西罗莫司能够改善SLE患者肾脏和血液系统等损害及血清学异常,并降低疾病活动度,且无不良反应发生。3.西罗莫司能够增加SLE患者Treg细胞数量,改善Treg/Th17失衡状态,并使Th1/Th2平衡趋向于Th2倾斜。4.西罗莫司能够降低SLE患者IL-5、IL-6及IL-10水平,并能增加IL-4表达。
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