随着人感染禽流感病毒的案例在越来越多国家和地区的出现，目前世界各国都在积极研制人用禽流感疫苗。在各类新型疫苗中，以重组蛋白疫苗的研制开发走在最为前列，其后续临床前安全评价研究迫在眉睫。在本研究中，我们选择以家蚕杆状病毒表达系统生产的重组血凝素(rHA)疫苗为研究对象，对其进行了全面系统的安全性和免疫原性评价，以期为此类疫苗的临床前及临床研究提供重要的参考依据。 SD大鼠按体重随机分为五组，即禽流感rHA疫苗9.4、1.88、0.375mg/kg三个剂量组、一个溶媒(Al(OH)，3佐剂)对照组和一个0.9％NaCl注射液对照组。每10天给药1次，连续3次分别皮下注射给予rHA疫苗、溶媒和0.9％NaCl注射液。在第一次给药次日、第三次给药次日及停药后第20天分别剖检1/3鼠，作血液学、血液生化学、病理学和免疫学检查。 免疫学检查包括酶联免疫吸附试验检测HA抗体以及IFN-γ、IL-2的分泌；流式细胞术检测CD4+、CD8+T淋巴细胞的分型。给药期间，各试验组动物的血液学和生化学指标未受影响；9.4和1.88mg/kg剂量组动物出现可逆性的脾肿大症状；三个剂量组及溶媒对照组所有动物注射部位皮下出现因Al(OH)，3佐剂所致肉芽肿样结节，经20天恢复有所好转。给药3次后，各剂量组动物被诱导产生强烈的体液免疫应答，出现高水平的HA抗体；但并没有激活细胞免疫应答系统，IFN-γ、IL-2的分泌以及CD4+、CD8+T淋巴细胞的分型未发生改变。 综合各项检查结果，禽流感rHA疫苗对大鼠的无毒(影响)剂量大于9.4mg/kg。 在禽流感rHA疫苗大鼠反复给药试验结果的基础上，我们进一步考察食蟹猴的安全性和免疫原性研究。食蟹猴随机分为五组，即禽流感rHA疫苗3.2、1.6、0.8mg/kg三个剂量组、一个溶媒(Al(OH)3佐剂)对照组和一个0.9％NaCl注射液对照组。每10天给药1次，连续8次分别皮下注射给予rHA疫苗、溶媒和0.9％NaCl注射液。在试验不同阶段分别作心电图、眼科、血液学、血液生化学、尿常规、病理组织学和免疫学等检查。 除给药期间三个剂量组及溶媒对照组所有动物注射部位皮下出现肉芽肿样结节外，整个试验期间各试验组动物各项生理生化指标均正常，未出现任何其他的不良反应。第一次给药后10天，各剂量组动物HA抗体反应均呈阳性;随着给药次数的增多，HA抗体持续增加;第5次给药后达到最大值并保持到恢复期结束。综合各项检查结果，禽流感rHA疫苗对食蟹猴无毒(影响)剂量大于3.2mg/kg。 综合大鼠及食蟹猴的试验结果表明，利用家蚕杆状病毒表达系统开发的禽流感重组血凝素疫苗具有良好的安全性。添加Al(OH)3佐剂使得该疫苗表现出良好的免疫原性，但可能引起注射部位皮下结节等损伤。这为此类疫苗的临床前及后续临床研究提供了重要的实验依据。