背景:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)是最常见的肾细胞癌类型,其发病机制未明。环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一类首尾共价结合呈环状的非编码RNA分子,随着高通量测序技术的发展,大量的circ RNA在不同的物种和细胞中被发现,目前关于circ RNA在肾透明细胞癌中发病及进展中的作用尚未可知。方法1.首先对3组人肾透明细胞癌组织及配对癌旁组织进行环状RNA高通量测序,生物信息学分析筛选候选的circ RNA。2.选取表达量高,同时有表达差异的circ HIPK3进行下一步研究,随后在扩大临床组织样本及肾透明细胞癌细胞进行验证,接着用慢病毒构建稳定circ HIPK3过表达细胞模型。3.划痕实验、Transwell、CCK-8和Ed U检测细胞迁移、侵袭和增殖能力。裸鼠皮下移植瘤模型检测circ HIPK3对体内肿瘤生长的影响。最后通过对比mi Randa数据库预测可与circ HIPK3结合的micro RNA(mi RNA),初步探讨circ HIPK3可能的机制途径。结果1.circ RNA高通量测序共检测出1184个circ RNA表达差异较为明显(FC≥2,P<0.05),其中有694个circ RNA在肾透明细胞癌组织中表达下调,490个circ RN表达上调。2.q RT-PCR检测发现circ HIPK3在肾透明细胞癌大样本组织中明显低表达;同时circ HIPK3在4种肾透明细胞系中也是明显低表达。转染过表达质粒后,ACHN和Caki-1细胞中circ HIPK3的表达水平均明显升高。3.划痕、Transwell、CCK-8和Ed U实验显示,过表达circ HIPK3后ACHN和Caki-1细胞的侵袭、迁移和增殖能力明显下降;裸鼠皮下移植瘤模型显示,过表达circ HIPK3可明显肾透明细胞癌移植瘤的生长;circ Base数据库对比预测了95个能与circ HIPK3结合的mi RNA。结论1.肾透明细胞癌组织中存在有大量差异表达的circ RNA,大部分为外显子来源。2.与正常的肾组织和肾小管上皮细胞相比,circ HIPK3在肾透明细胞癌组织和细胞中的表达均明显下调。3.过表达circ HIPK3可明显抑制肾透明细胞癌细胞的侵袭、迁移和增殖能力,可能作为mi RNA海绵在肾透明细胞癌中可能发挥着抑癌作用。