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目的:动脉粥样硬化（AS）严重危害人类健康,内皮损伤是其始动因素,内皮细胞间质转化（EndMT）参与AS的早期病理过程,但确切机制仍不清楚。Adropin是新发现的一种分泌型膜结合蛋白,具有内皮细胞保护作用。本研究旨在探讨Adropin是否通过抑制EndMT减轻AS及其分子机制。方法:动物实验:使用8周龄C57BL/6J背景的ApoE-/-（载脂蛋白E敲除）小鼠,经13周高脂饲养建立AS模型,分为三组（n=11-14）:（1）正常饲养组（ND）,给予正常饮食;（2）高脂饲养组（HFD）,给予高脂饮食;（3）高脂饲养+Adropin组（HFD+Adropin）,给予高脂饮食和连续13周腹腔注射Adropin105μg/kg·d。取主动脉根部用于:油红O染色法检测AS斑块内脂质面积;HE染色测定斑块面积;整根主动脉用于:实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测内皮细胞标记蛋白——白细胞分化抗原（CD）31、血管内皮钙粘蛋白（VE-cadherin）,间质细胞标记蛋白——α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、平滑肌22α（SM22α）、成纤维细胞特异性蛋白（FSP）-1,以及Adropin等mRNA的相对表达;免疫荧光法检测CD31、SM22α的定位表达。细胞实验:使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,使用100mol/L过氧化氢（H2O2）体外培养诱导建立EndMT模型,分为四组:Control组,正常培养;H2O2组,H2O2干预;Adropin组,在H2O2干预前10分钟加30ng/ml的Adropin孵育;Adropin+TGF-β质粒组,Adropin干预前转染TGF-β质粒。计算细胞培养的第0、2、4、6天间质转化的梭形细胞比率。实验结束时（第6天）,取细胞Western-Blot法测定转化生长因子（TGF）-β1、TGF-β2、CD31、VE-cadherin、α-SMA、SM22α的蛋白表达量及信号蛋白Smad2/3的磷酸化水平;免疫荧光法测定α-SMA的表达;RT-PCR法测定TGF-β1、TGF-β2、TGF-β受体（TGF-βR）、CD31、VE-cadherin、α-SMA、SM22α、FSP-1 mRNA的相对表达;荧光法测定细胞活性氧（ROS）水平。全自动生化分析检测血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）,ELISA法检测血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）浓度。结果:动物实验:与ND组比较,高脂饲养（HFD组）诱导ApoE-/-小鼠出现明显AS,表现为主动脉根部AS斑块脂质面积（油红O染色）、斑块面积（HE染色）增加[油红O染色,（0.06±0.02）%vs.（0.27±0.16）%,P<0.05;HE染色,（0.12±0.04）%vs.（0.30±0.08）%,P<0.05],Adropin（HFD+Adropin组）能够减轻高脂饲养引起的AS[油红O、HE染色,分别（0.04±0.03）%和（0.10±0.08）%,均p<0.05]。与ND组比较,HFD组出现血管内皮明显间质转化,表现为主动脉CD31、VE-cadherin的m RNA下降[CD31,（1.71±0.68）vs.（0.23±0.34）,P<0.05;VE-cadherin,（11.24±5.44）vs.（0.36±0.51）,p<0.05],α-SMA、FSP-1的m RNA升高[α-SMA,（0.03±0.01）vs.（2.34±0.99）,P<0.05,FSP-1,（0.27±0.17）vs（1.92±0.60）,P<0.05];与HFD组相比,Adropin干预减轻了血管内皮间质转化[HFD+Adropin组:CD31,（1.54±0.18）,P<0.05;α-SMA,（0.15±0.24）,P<0.05;FSP-1,（0.29±0.30）,P<0.05]。与ND组比较,HFD组的Adropin m RNA表达升高,外源性Adropin干预降低自身Adropin m RNA的表达。与ND组比较,HFD组血清TC、LDL-C、ox-LDL、HDL-C水平升高,对TG无影响,体重增加,Adropin干预未能降低上述血脂和体重水平。细胞实验:与Control比较,H2O2促进内皮细胞形态呈明显间质转化改变（以第6天最为明显）,表现为梭形细胞和α-SMA阳性细胞增加,同时内皮细胞标志CD31、VE-cadherin的m RNA和蛋白表达下降,间质细胞标志α-SMA、SM22α及信号通路相关因子TGF-β1、TGF-β2的m RNA和蛋白表达增加,TGF-β的下游信号蛋白p（磷酸化）-Smad2/3表达也增加,Adropin干预则逆转上述变化[H2O2+Adropin vs H2O2,梭形细胞,（0.19±0.05）vs（0.57±0.07）%,p<0.05;α-SMA阳性细胞,（0.10±0.04）vs（0.93±0.01）%,p<0.05][p-Smad2/3,Control,（0.36±0.25）;H2O2,（0.74±0.31）;Adropin（0.34±0.21）,Adropin vs H2O2,p<0.05]。转染TGF-β（Adropin+TGF-β组）则抑制了上述Adropin减轻内皮细胞间质转化及抑制TGF-β/Smad2/3信号通路的作用。结论:Adropin能够通过非调脂途径减轻小鼠动脉粥样硬化程度,其机制可能与抑制内皮细胞间质转化有关,TGF-β/Smad2/3信号通路可能参与上述过程。