喹啉类衍生物是一类重要的芳香杂环化合物,其名字来源于抗疟药物奎宁(quinine)。它具有相当广泛的应用,涉及医药、分子生物学、配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学、材料化学、染料等多个领域。许多喹啉衍生物具有杀菌、抗菌、消炎镇痛、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性。迄今,国内外很少见过关于喹啉衍生物抗老年痴呆的构效关系的研究报道。　　 阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)又叫老年性痴呆或早老性痴呆,是一种慢性进行性中枢神经系统退行行疾病,主要特征是记忆力减退、认知障碍、运动障碍、严重时会逐渐丧失独立生活能力等,并伴随有一系列精神病症状。关于该病的发病机理有几种假说,其中胆碱能损伤假说得到普遍认同,胆碱能神经功能降低是AD发病的主要机制。乙酰胆碱能系统功能减退与乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)的活性密不可分。AChE是一种含537个氨基酸的蛋白酶,主要的生物学功能是在胆碱能神经突触处通过快速水解神经递质乙酰胆碱(ACh),而中止神经冲动的传递,故AChE又称乙酰胆碱水解酶(acetylcholinehydrolase)。大量的临床药物实验也证明,很多有效的治疗AD的药物都为乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase inhibitors,AChEIs)。　　 本论文设计、合成了一系列2-取代亚甲基-3-喹啉酸乙酯,采用改进的Ellman方法重点研究该类衍生物的体外AchE抑制活性以及丁酰胆碱酯酶(BuChE)抑制活性,通过动力学方法研究该类衍生物与AChE的相互作用模型。本论文包含四章节:　　 (1)第一章介绍喹啉衍生物医药领域应用方面的研究进展以及综述了新型靶向乙酰胆碱酯酶抑制剂抗阿尔茨海默病的目前研究现状。　　 (2)第三章设计并合成了一系列新型喹啉衍生物的。　　 (3)第四章探索研究新型喹啉衍生物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性、作用机制及结合位点。