衰老被认为是生理功能的渐进性退化现象，它伴随着生殖力的下降和死亡率的增加。它是由很多因素造成的，包括氧化损伤、基因组不稳定性和遗传程序。　　 Klotho基因表达缺陷的小鼠呈现出一种类似于人类衰老的综合症，包括动脉硬化、骨质疏松、神经性退行、皮肤和性腺萎缩、肺气肿、钙化、认知障碍、不育和短寿。由于存在不同的剪切方式，Klotho基因具有两种转录本。一种转录本编码一种Ⅰ型膜蛋白，另外一种转录本编码一种假定的分泌蛋白。尽管据报道Klotho蛋白参与很多功能的调节，它的作用的分子机制还不清楚。Klotho蛋白表达范围的局限、作用的广泛以及分泌蛋白的存在，说明Klotho分泌蛋白可能作为一种体液因子而发生作用。　　 为了证实Klotho蛋白存在血清中和建立血清中Klotho蛋白含量与年龄的相关性，我们制备了抗人Klotho蛋白的多克隆抗体。这个抗体能在人血清中特异性识别60kDa的Klotho蛋白。利用ELISA方法对年龄跨度为0到91岁的人群进行筛查，结果表明血清中的Klotho分泌蛋白的含量随着年龄增长而降低，尽管每个个体都有差别，而且男女的变化趋势也没有显著性差异。这些结果说明Klotho蛋白是一种衰老相关的血清因子。　　 随后，我们以Klotho分泌蛋白为诱饵进行酵母双杂交筛选，发现补体受体gClqR能与Klotho分泌蛋白相互作用。在酵母内或在体外，gClqR能与全长Klotho分泌蛋白相互作用而不能与Klotho分泌蛋白的羧基末端区域相互作用。另外，全长Klotho分泌蛋白而不是其羧基末端区域能够通过与gclqR的相互作用直接结合在293T或HUVEC细胞的细胞膜上。为了确定Klotho与gClqR的相互作用在调节炎症细胞因子产生中的作用，我们检测了LPS刺激的人单核.巨噬细胞中对interferon-γ诱导很关键的interleukin-12（IL-12）的产生。发现Klotho分泌蛋白能抑制在脂多糖刺激下产生的IL-12p40的mRNA的合成，并且抑制作用依赖于Klotho分泌蛋白与gClqR的相互作用。上述结果表明gClqg可能是Klotho分泌蛋白的受体，并且Klotho分泌蛋白与gClqR的相互作用通过抑制炎症细胞因子的产生在抵抗伴随衰老的炎症中起着重要作用。　　 综上所述，我们发现Klotho分泌蛋白能在血清中检测到，可能是一种衰老相关的体液（血清）因子：它可能通过与其受体gClqR的相互作用抑制IL-12的产生。我们的研究将有助于阐释Klotho蛋白在衰老和免疫中的作用。