目的:根据前期的研究基础，对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)及寒饮蕴肺证理论进行简要的梳理和论述，以肺组织中水通道蛋白AQP1及黏蛋白Muc5ac为切入点，进一步探讨COPD寒饮蕴肺证病机的动态演变与水通道蛋白AQP1及黏蛋白Muc5ac的关系，以丰富寒饮蕴肺证理论。本题延续采用寒凉刺激结合烟熏及气管内滴注内毒素（LPS）的方法建立COPD寒饮蕴肺证的病证结合大鼠模型，通过观察模型大鼠60天的自然演变过程及自拟温阳化饮方、布地奈德干预下的病机演变过程，阐释COPD寒饮蕴肺证模型大鼠肺组织水通道蛋白AQP1、黏蛋白Muc5ac、肺功能、肺组织形态学的动态变化（以10天为一个阶段），以及自拟温阳化饮方对COPD寒饮蕴肺证模型大鼠肺组织水通道蛋白AQP1、黏蛋白Muc5ac的调节作用，确定自拟温阳化饮方的作用靶点及时效，为该病证的防治提供新思路和理论支撑，指导预防措施的制定以及治疗时机选择和疗程的确定。方法:采用烟熏及气管内滴注LPS，配以寒凉刺激（0℃冰箱中冷冻，冰水混合物饮用）复制出COPD寒饮蕴肺证病证结合模型，动态观察（间隔10天，共60天）该大鼠模型的自然状态下的病机演变，并用自拟温阳化饮方和布地奈德对该病证模型进行动态干预，观察模型大鼠的一般情况，肺组织病理学，检测有关肺功能指标，肺组织中水通道蛋白AQP1，黏蛋白Muc5ac。结果:本题以前期规范性的程序复制出可靠的COPD寒饮蕴肺证大鼠模型，模型大鼠的形态及行为的表现、指标的变化与COPD寒饮蕴肺证的临床表现相符。造模后大鼠吸气阻力和呼气阻力升高、肺顺应性下降，肺组织中水通道蛋白AQP1表达降低，黏蛋白Muc5ac表达升高，病理切片显示肺组织出现炎性损伤和肺纤维化改变。在撤除造模因素后60天内，随着病程的延长模型大鼠的症状及各项指标没有明显好转，且出现恶化，在40天左右寒饮蕴肺证的表现弱化，有转变为其他证型的趋势。自拟温阳化饮方干预的模型大鼠症状逐渐好转，肺功能改善，水通道蛋白AQP1表达升高，黏蛋白Muc5ac表达降低，病理切片示炎性损伤明显减轻，在40天左右达到峰值，接近正常大鼠水平。布地奈德干预下的模型大鼠症状也有好转，但水通道蛋白AQP1表达升高不明显，黏蛋白Muc5ac也无明显降低，病理切片示炎性损伤减轻。结论:寒凉刺激结合烟熏和气管内滴注LPS建立的COPD寒饮蕴肺证大鼠模型是符合临床实际的理想的病证结合动物模型，具有良好的可靠性和稳定性。痰饮的形成是COPD寒饮蕴肺证病机演变的关键，水通道蛋白AQP1表达降低，黏蛋白Muc5ac表达升高与痰饮的形成关系密切。寒饮蕴肺证可能是COPD的早期或急性期证型，自拟温阳化饮方能够上调肺组织中水通道蛋白AQP1的表达和下调黏蛋白Muc5ac的表达，消除痰饮，对COPD寒饮蕴肺证有肯定的疗效，并且对该病证的治疗存在时效性，水通道蛋白AQP1、黏蛋白Muc5ac是其作用靶点之一。