一、背景与目的　　 大肠癌是严重威胁人民健康的恶性肿瘤之一，随着人民生活水平的提高，生活方式的改变，大肠癌的发病率和死亡率正逐年提高。肿瘤的生长、转移都离不开血管生成，抗血管生成目前成为继手术、放化疗及生物治疗的一种新的治疗肿瘤方法。许多研究证实了VEGF(vascularendothelialgrowthfactor，血管内皮细胞生长因子)阻滞剂在抑制肿瘤生长及其血管发生方面的有效性，但并不是所有的肿瘤都对VEGF阻滞剂敏感，即使那些起初对之敏感的也会发展为耐药。因此，需要寻找血管发生及生长的新靶点。　　 DLL4(Delta-likeligand4)/Notch信号途径在肿瘤新生血管生成中发挥重要调节作用，DLL4是Notch信号通道的一个重要配体，其不仅在实体性肿瘤组织的血管内皮细胞高表达，在肿瘤细胞中也可见高表达。动物模型中，选择性阻滞DLL4可有效抑制肿瘤生长，包括那些对抗VEGF疗法耐受的肿瘤，而且联合用药效果更好。因此，DLL4有望成为抗肿瘤血管生成新靶点　　 bFGF（basicfibroblastgrowthfactor，碱性成纤维细胞生长因子）是肿瘤血管形成中主要的促血管生成因子之一，bFGF发挥生物学效应主要通过细胞膜上的高亲和力受体(FGFR)，FGFR2(fibroblastgrowthfactorreceptor2，成纤维细胞生长因子受体2)为其中的高亲和力受体。恶性肿瘤组织通过自分泌和旁分泌高度表达bFGF和bFGF受体，直接作用于各种细胞而引起细胞转化，增殖失控，分化异常以致形成肿瘤。因此该靶向药物在人类恶性肿瘤中不仅具有潜在的抗血管生成能力，它还具有直接抗肿瘤的效应。　　 随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，结肠癌的发病率正逐年提高，为使研究专一性，本实验以结肠癌为研究对象，旨在检测结肠癌切除标本中癌组织、癌旁组织及正常组织中的DLL4和FGFR2蛋白表达情况，分析其与临床病理参数及术前CEA的关系，探讨DLL4和FGFR2在结肠癌中发生发展的作用，为肿瘤分子靶向治疗提供一些理论依据。　　 二、材料与方法　　 (1)选取温州医学院附属台州医院2007.12-2010.5间经病理证实的共69例结肠癌切除标本，其中34例取有相应的癌旁组织（取距癌组织边缘1.5-2cm组织，经病理确认无癌细胞侵犯）及正常组织（距癌组织边缘10cm以上，经病理确认为正常组织），以上所有石蜡标本为台州医院人体组织库提供。全部病例术前均未行化疗或放疗。　　 (2)利用免疫组织化学技术，检测癌组织、癌旁组织、正常组织中的DLL4、FGFR2蛋白表达情况。　　 (3)统计工具采用SPSS17.0软件，统计方法采用非参数检验方法和Speamran相关分析，检验水准为a=0.05。　　 三、结果　　 1、临床病理参数及与术前CEA的相互关系　　 术前CEA与淋巴结是否转移及临床病理分期具有显著相关性，P值均为0.0031，与其余病理参数无显著相关性；是否脉管侵犯与淋巴结转移及临床病理分期具有显著相关性，P值均为0.0007;肿块大小与肿块部位具有显著相关性，P值为0.0160。　　 2、DLL4的表达情况　　 2.1、DLL4蛋白在34例结肠腺癌组织及配对癌旁组织、正常组织的表达，两两之间比较，癌组织与癌旁组织及正常组织比较具有显著性差异(P＜0.01)，癌旁组织与正常组织比较不具有统计学意义(P＞0.05)。　　 2.2、DLL4蛋白在结肠腺癌组织病理参数中，与淋巴结是否转移及临病理分期有关，该蛋白表达差异具有统计学意义(P＜0.05)，而与性别、年龄、肿块大小、肿块部位、肿块类型、组组织学分级、浸润深度、脉管有无癌栓和术前CEA值无关(P＞0.05)。　　 3、FGFR2的表达情况　　 3.1、FGFR2蛋白在34例结肠腺癌组织及配对癌旁组织、正常组织的表达，两两之间比较，癌组织与癌旁组织及正常组织比较具有显著性差异(P＜0.01)，癌旁组织与正常组织不具有统计学意义(P＞0.05)。　　 3.2、FGFR2蛋白在结肠癌组织病理参数中，与淋巴结是否转移、病理分期及术前CEA值有关，该蛋白表达差异具有统计学意义(P＜0.05)，而与性别、年龄、肿块大小、肿块部位、肿块类型、组织学分级、浸润深度及脉管有无癌栓无关，该蛋白表达差异不具有统计学意义(P＞0.05)。　　 4、在结肠腺癌组织中DLL4和FGFR2的表达，Spearman相关性分析，r=0.371，P=0.002，呈正相关性。　　 四、结论　　 1、术前CEA升高与淋巴结转移具有显著相关性，提示其可能作为术前判断患者预后的一个指标；脉管侵犯与淋巴结转移具有显著相关性，提示可能成为判断患者预后的一个指标。　　 2、DLL4蛋白在结肠腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织及正常组织；在淋巴结转移，临床分期变晚，表达逐渐增高，且均具有统计学意义，说明DLL4在结肠腺癌发生、发展、转移中起到促进作用。　　 3、FGFR2蛋白在结肠腺癌组织中的表达显著高于配对癌旁组织及正常组织；在淋巴结转移，临床分期变晚，术前CEA值升高，表达逐渐增高，且均具有统计学意义，说明FGFR2在结肠腺癌发生、发展、转移中起到促进作用。　　 4、DLL4和FGFR2在结肠腺癌中的表达呈正相关性，说明他们可能共同参与了结肠腺癌的发生、发展和转移。　　 5、DLL4和FGFR2有望成为肿瘤治疗的新靶点。