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目的：通过建立肝外胆汁淤积模型，研究胆汁淤积对HBV复制表达及免疫应答的影响，同时探讨胆汁淤积对肝脏功能及肝脏纤维化的影响，进一步阐明胆汁淤积的病理生理意义，为淤胆型HBV感染的诊治提供理论基础。 方法：采用高压尾静脉注射pAAV/HBV1.2质粒的方法建立HBV小鼠模型。6~8周SPF级雄性C57BL/6小鼠，通过高压尾静脉注射pAAV/HBV1.2质粒10μg，成功建立HBV小鼠模型，然后将其随机分组，一组小鼠做胆总管结扎手术，另一组为对照组。戊巴比妥钠麻醉小鼠，眼眦静脉采血，分离血清，用于HBV抗原、抗体和病毒DNA的检测。定期处死小鼠，取肝组织，一部分用于肝脏总mRNA的提取，另一部分用于石蜡包埋、切片、HE染色、HBcAg免疫组化和天狼星红染色。采用ELISA的实验方法检测小鼠HBsAg和HBeAg抗原的表达及HBcAb抗体的产生情况。提取血清病毒DNA，real-time PCR的方法检测小鼠血清中HBV病毒含量。谷丙转氨酶试剂盒检测小鼠血清中转氨酶的含量。提取肝脏总mRNA，real-time PCR检测炎症相关基因的表达。分离血清，采用ELISA的实验方法检测小鼠血清中IL-10的表达。通过免疫组织化学染色方法检测肝脏HBcAg表达。通过苏木素-伊红的染色方法观察肝脏组织的病理变化。通过天狼星红染色方法观察肝脏纤维化的严重程度。以同样的方法建立FXR-KO小鼠HBV模型，随后检测相关抗原、抗体，检测病毒DNA含量，检测转氨酶含量以及血清中IL-10的表达。进行肝脏组织的免疫组织化学染色，苏木素-伊红染色和天狼星红染色。 结果：1.C57BL/6小鼠胆汁淤积组肝内HBcAg表达下降。2.C57BL/6小鼠胆汁淤积组血清病毒DNA含量显著低于C57BL/6小鼠对照组。3.C57BL/6小鼠胆汁淤积组血清中HBsAg表达与C57BL/6小鼠对照组相比无明显差异，但是C57BL/6小鼠胆汁淤积组血清中HBeAg抗原是水平升高（P＜0.01），同样C57BL/6小鼠胆汁淤积组血清中HBcAb抗体水平也是升高的（P＜0.05）。4.C57BL/6小鼠胆汁淤积组肝脏TNF-α、F4/80、TGF-β、MCP-1、IFN-γ、IL-10等炎症相关基因表达高于C57BL/6小鼠对照组（P＜0.05）。5.C57BL/6小鼠胆汁淤积组血清中IL-10的表达高于C57BL/6小鼠对照组（P＜0.01）。6.胆汁淤积可造成C57BL/6小鼠肝细胞损伤，转氨酶水平升高及肝脏纤维化。7.FXR-KO小鼠胆汁淤积组肝内HBcAg抗原持续存在，但血清中HBcAb抗体的表达下降（P＜0.05）。8.FXR-KO小鼠胆汁淤积组血清中HBsAg、HBeAg的表达与FXR-KO小鼠对照组相比无明显差异。9.FXR-KO小鼠胆汁淤积组血清中IL-10的表达高于FXR-KO小鼠对照组（P＜0.05），但是转氨酶含量、病毒DNA含量无明显差异。10.FXR-KO小鼠胆汁淤积组与C57BL/6小鼠胆汁淤积组相比肝细胞损伤和肝脏纤维化较轻。 结论：在C57BL/6小鼠HBV模型中，胆汁淤积抑制了HBcAg抗原的表达，抑制了HBV的复制，促进了病毒的清除，同时胆汁淤积促进了HBeAg抗原和HBcAb抗体的产生。胆汁淤积促进HBV清除与胆汁酸受体FXR相关。