survivin、VEGF和CD34在大肠癌组织中的表达及其临床意义

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背景与目的:大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后较差。近年来,中国大肠癌的发病率呈明显上升趋势,城市发病显著高于农村。大肠癌的发生发展过程受到多种因素的影响,其中细胞凋亡和增殖失衡、肿瘤诱导的血管生成反应与其生物学行为的关系最为密切。survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的新成员,选择性地表达于恶性肿瘤,在正常组织中常不表达。survivin作为连接凋亡和细胞周期的因子,选择性地表达于G2/M期,定位于有丝分裂纺锤体的微管上,调节细胞的有丝分裂;通过直接抑制凋亡终末效应蛋白酶caspase-3和caspase-7的活性而抑制细胞凋亡;并参与新生血管的形成。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种作用很强的促血管生成因子,可刺激内皮细胞上调survivin的表达。研究发现,VEGF通过旁分泌或自分泌的方式与其受体结合,刺激细胞增殖,促进新生血管的形成和肿瘤生长。微血管的形成与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。血管内皮细胞标记物中以CD34的特异性最高。应用CD34标记大肠癌血管内皮细胞测定微血管密度(microvessel density,MVD)并联合检测survivin和VEGF表达的研究,国内外未见报道。本文旨在探讨survivin、VEGF和MVD三项指标与大肠癌各临床病理因素之间的关系及三者相互的联系,从而为评估大肠癌的发生发展、预后及治疗提供理论依据。 材料与方法:(1)选取1997-1999年郑州大学第一附属医院52例大肠腺癌切除标本为实验组。全部病例均经手术和病理证实。另选取距肿瘤边缘大于5cm的正常粘膜组织12例和肠镜活检的大肠腺瘤24例为对照组。所有标本经10%甲醛固定,常规脱水后石蜡包埋。(2)免疫组织化学SP(streptavidin-peroxidase)法检测survivin、VEGF和CD34在大肠癌组织中的表达情况,对CD34单抗标郑州大学2004年硕士毕业论文survivin、vEGF和CD34在大肠癌组织中的表达及其临床意义记的血管计数MvD。(3)统计工具采用sPsslo.o版软件包,应用扩检验,t检验和单因素方差分析,尸<0.05作为有统计学意义的判断标准。 结果:1.survivin在12例癌旁正常粘膜组织中无1例表达阳性(0%),大肠腺瘤组织中的阳性表达率为33.33%,大肠癌组织为65.38%,两两组间相比差异均具有显著性(尸<0.05)。VEGF在大肠癌组织中的阳性表达率为69.23%,明显高于大肠腺瘤的37.50%和癌旁正常组织的&33%(尸<0.01)。CD34表达于血管内皮细胞胞膜,大肠癌组织中MVD为23.39士8.24,显著高于大肠腺瘤组织的MVD15.71士7.45和癌旁正常粘膜组织的MVDll.85士7.25(P<0.01)。 2.在大肠癌组织中,肿瘤直径)scm组中survivin的阳性表达率为75.00%,与直径<sem组的57.14%相比,组间差异无显著性(P>.05)。survivin在高分化组中的阳性表达率为60.00%,与中、低分化组的70.37%相比,两组间差异无统计学意义伊>0.05)。survivin在未及外膜组中的阳性表达率为61.54%,与累及外膜及以外组的69.23%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。survivin在有淋巴结转移组中的阳性表达率为78.57%,与无淋巴结转移组的50.00%相比,两组间差异具有统计学意义伊<0.05)。在不同Dukes’分期的标本中,C/D期大肠癌组织中survivin的阳性表达率为77.42%,显著高于A旧期的47.62%(P<0.01)。 3.肿瘤直径)SCm组中VEGF的阳性表达率为83.33%,明显高于直径<scm组的57.14%(尸<0.05)。VEGF在高分化组中的阳性表达率为64.00%,与中、低分化组的74.07%相比,无显著性差异(尸>0.05)。在不同浸润深度的大肠癌标本中,VEGF在累及外膜及以外组中的阳性表达率为85.71%,与未及外膜组的阳性表达率53.85%相比,两组间差异具有统计学意义(尸<0.05)。VEGF在有淋巴结转移组的阳性表达率为82.14%,与无淋巴结转移组的50.00%相比,具有显著性差异(尸<0.01)。不同Dukes,分期的标本中,C/D期大肠癌VEGF阳性表达率为87.10%,显著高于周B期的阳性表达率42.86%(尸<0.01)。 4.CD34染色以其高度的特异性、敏感性及清晰的背景而易于识别。肿瘤直径)sem组的MVD为26.90士7.99,显著高于直径<sem组的20.38土7.31(P<0.01)。大肠癌高分化组中MVD为21.37士7.59,与中、低分化组的25.25士8.52相比,无显著性差异(尸>0.05)。累及外膜及以外组的大肠癌标本的MVD为27.37士8.10,与未及外膜组的19.40士6.31相比,具有显著性差异(P<0.01)。郑州大学2004年硕士毕业论文survivin、VEGF和CD34在大肠癌组织中的表达及其临床意义MVD在有淋巴结转移组中为26.%士7.74,显著高于无淋巴结转移组的19.22士6.83(P<0.01)。不同Dukes’分期的标本中,C心期的MVD为27.00士7.60,明显高于川B期的18.06士6.04(P<0.01)。 5.在大肠癌组织标本中,vEGF与Survivin的阳性表达呈正相关(:二0.478;P<0.01);survivin表达阳性组中MVD为26.23士7.32,明显高于survivin表达阴性组的18.03士7.30(P<0.01);VEGF表达阳性组中MVD为26.80士6.98,与VEGF表达阴性组的15.72士5.71相比,具有显著性差异(P<0.01)。 结论:1.survivin在大肠癌组织中的阳性表达率明显增加,且与淋巴
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