狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）引起的,能侵入人和动物神经系统,一旦发病致死率高达100%的重要人兽共患病。每年全世界因狂犬病死亡的人数就高达5.9万人,由于经济条件和基础设施的落后,其中超过95%的死亡病例发生在亚洲和非洲。我国是仅次于印度受狂犬病威胁最为严重的国家之一,在我国每年约有2,400人感染狂犬病,居民生命财产安全受到严重威胁。由于大多数人间狂犬病病例都是由受感染的犬猫咬伤或抓伤所致,目前疫苗接种又是控制和切断犬狂犬病传播的最有效途径。因此研制安全高效,成本低廉且易于使用的狂犬病疫苗具有重要意义。本研究以狂犬病毒G蛋白333位点精氨酸突变为谷氨酸的ERA疫苗株(rERAG_333E)和表达狂犬病病毒G蛋白重组新城疫活载体疫苗株（rcLa-RVG）为研究对象,在小鼠上对两株疫苗不同免疫剂量的有效性和抗体持续期进行了摸索,并全面评价了两株重组疫苗对狂犬病经典强毒株和现地流行强毒株的保护效率。分子修饰疫苗株rERAG_333E以10³¹0⁶ FFU/mL的剂量经过口服途径免疫小鼠后进行血清中和抗体检测,检测各免疫剂量中和抗体诱导情况以及中和抗体持续期;同时在免疫4周后,对不同剂量免疫小鼠分别进行经典毒株CVS-24和不同基因型现地流行毒株GX/09和MRV的攻毒保护实验。实验结果表明,rERAG_333E以10⁴、10⁵、10⁶ FFU/mL剂量免疫小鼠,免疫后各实验组小鼠均能产生较高的抗RABV中和抗体,且能够抵抗经典攻击毒株CVS-24攻击,保护率达到100%;免疫有效持续期能达到24周以上,无明显的剂量依赖性;以≥10⁴ FFU/mL剂量的rERAG_333E口服免疫小鼠同样能有效抵抗南方流行代表株GX/09和北方流行代表毒株MRV的致死性攻击。重组疫苗株rcLa-RVG以10^4.510^7.5 EID₅₀/0.1 mL的剂量通过肌肉注射方式免疫小鼠后进行血清中和抗体检测,可以诱导小鼠产生显著的抗RABV的中和抗体水平,中和抗体持续期达到40周以上,并且10^7.5 EID₅₀/0.1 mL和10^6.5 EID₅₀/0.1 mL剂量免疫组平均中和抗体水平为3.9 IU/mL和2.6 IU/mL;以10^4.510^7.5 EID₅₀/0.1 mL各免疫组的小鼠免疫3周后分别用经典攻击毒株和不同现地流行狂犬病强毒进行攻毒保护实验,10^7.5 EID₅₀/0.1 mL剂量组能够100%抵抗GX/09,MRV,CVS-24致死性攻击;10^6.5 EID₅₀/0.1 mL剂量组对GX/09,MRV,CVS-24致死性攻击保护率为80%;10^5.5 EID₅₀/0.1 mL剂量组对GX/09保护率为40%,对MRV和CVS-24保护率均为80%;10^4.5EID₅₀/0.1 mL剂量免疫组对GX/09和CVS-24致死性攻击保护率均为80%,对MRV保护率为40%;上述研究表明rcLa-RVG以10^7.5 EID₅₀/0.1 mL剂量免疫小鼠以后能对现地流行毒株产生完全的保护力。本研究结果表明,分子修饰疫苗株rERAG_333E和重组活载体疫苗株rcLa-RVG不仅能够完全抵御经典毒株CVS-24的致死性攻击,还能100%保护现地流行狂犬病强毒株的致死性攻击,以适当剂量免疫能够产生持久高效的抗狂犬病的中和抗体,为两株重组疫苗的推广应用提供了数据支持。