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背景和目的近年来子宫内膜癌的发病率呈逐年上升趋势,并且晚期内膜癌预后差,临床治疗手段有限,主要原因是子宫内膜癌的发病机制尚不十分清楚。因此认识子宫内膜癌的发生、发展机制显得尤为重要。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2, EZH2)是一种癌基因,其高表达可抑制多种基因的活性。EZH2参与调控细胞周期,其异常激活可导致细胞过度增殖和恶性转化。人类RUNT相关转录因子3(human runt-related transcription factor 3, RUNX3)是一种新发现的肿瘤抑制基因,是转化生长因子(transforming growthfactor-β,TGF-β)信号通路的下游分子,参与TGF-β对上皮细胞生长的负调控作用,在调控细胞增殖、凋亡、血管发生、细胞黏附、侵袭、转移中发挥着重要作用。有研究发现RUNX3可能是EZH2的下游靶基因。本研究应用免疫组织化学SP法检测RUNX3和EZH2蛋白在增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系以及两种蛋白表达的相互关系,探讨二者在子宫内膜癌发生、发展中的作用,为认识子宫内膜癌的发生、发展机制和子宫内膜癌的早期诊断、治疗、预后提供理论基础。材料和方法选取郑州大学第一附属医院病理科2005年1月～2008年5月的存档石蜡包埋标本共140例,其中包括增殖期子宫内膜20例、子宫内膜增殖症60例、子宫内膜腺癌60例,子宫内膜增殖症中包括单纯性增生(SH)20例、复杂性增生(CH)20例、不典型增生(SH)20例。60例腺癌中,绝经45例,未绝经15例；高分化腺癌28例,中分化腺癌21例,低分化腺癌11例；Ⅰ期37例、Ⅱ期13例、Ⅲ期10例；子宫肌壁浸润深度≤1/2者44例,>1/2者16例；淋巴结无转移38例,有转移7例(15例未行淋巴结清扫)。应用免疫组织化学SP法检测RUNX3与EZH2蛋白在增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌组织中的表达情况,并且利用统计学分析了子宫内膜腺癌组织中RUNX3和EZH2蛋白表达与临床病理参数的关系,以及RUNX3和EZH2蛋白表达的相关性。结果1.RUNX3蛋白阳性细胞可见细胞内出现棕黄色或棕褐色颗粒,以胞浆为主,部分胞核表达；EZH2蛋白阳性细胞为细胞核内出现棕黄色或棕褐色颗粒。2.增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌组织中RUNX3蛋白的阳性表达率分别为95.0%(19/20)、65.0%(39/60)、43.3%(26/60),差异具有统计学意义(χ2=17.778,P=0.000)；子宫内膜腺癌和子宫内膜增殖症均显著低于增殖期子宫内膜(χ2=16.271,P=0.000；χ2=6.771,P=0.009)；且子宫内膜腺癌显著低于子宫内膜增殖症(χ2=5.673,P=0.017)；SH、CH、AH组织中RUNX3蛋白的阳性表达率分别为90.0%(18/20)、60.0%(12/20)、45.0%(9/20),差异具有统计学意义(χ2=9.231,P=0.010)；AH显著低于SH(χ2=9.231,P=0.002)。在腺癌组织中,高、中、低分化组的RUNX3蛋白阳性表达率分别为64.3%(18/28)、38.1%(8/21)、0%(0/11),呈逐渐下降趋势,差异具有统计学意义(Z=-3.561,P=0.000)；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组的阳性表达率分别为51.4%(20/37)、46.2%(5/13)和10.0%(1/10),呈逐渐下降趋势,差异具有统计学意义(Z=-2.367,P=0.018)；肌层浸润深度>1/2组(3/16,18.6%)显著低于肌层浸润深度≤1/2组(23/44,52.3%)(χ2=5.370,P=0.020)。3.增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为15.0%(3/20)、45.0%(27/60)、75.0%(45/60),差异具有统计学意义(χ2=24.812,P=0.000)；子宫内膜腺癌和子宫内膜增殖症均显著高于增殖期子宫内膜(χ2=22.500,P=0.000；χ2=5.760,P=0.016)；且子宫内膜腺癌显著高于子宫内膜增殖症(χ2=11.250,P=0.001)。SH、CH、AH组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为25%(5/20)、50.0%(10/20)、60.0%(12/20),差异无统计学意义(χ2=5.253,P=0.075)。在腺癌组织中,高、中、低分化组的EZH2蛋白阳性表达率分别为57.1%(16/28)、85.7%(18/21)、100%(11/11),呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(Z=-3.084,P=0.002)；肌层浸润深度>1/2组(16/16,100.0%)显著高于肌层浸润深度≤1/2组(29/44,65.9%)(χ2=5.568,P=0.018)4.60例子宫内膜腺癌组织中,RUNX3和EZH2蛋白均为阳性表达者15例,均为阴性表达者4例,经Spearman等级相关分析,RUNX3和EZH2蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达呈负相关关系(r=-0.350,P=0.006)结论1.从增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症到子宫内膜腺癌,随着子宫内膜组织病变的加重,RUNX3蛋白的表达水平逐渐降低,而EZH2蛋白的表达水平逐渐升高；组织分化越差、手术病理分期越晚、肌层浸润越深的癌组织中RUNX3蛋白表达水平越低甚至缺失,而EZH2蛋白多高表达于低分化、深肌层浸润的癌组织。提示,RUNX3蛋白表达缺失和EZH2蛋白高表达可能在子宫内膜腺癌的发生、发展、浸润、转移过程中发挥重要作用。2.RUNX3和EZH2蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达呈负相关关系。提示,在子宫内膜腺癌组织中RUNX3蛋白的表达状态可能与高表达的EZH2蛋白有关,两者可能共同参与了子宫内膜腺癌的发生、发展过程。