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目的:曲安奈德(triamcinolone acetonide,TA)是一种糖皮质激素类药物,通过玻璃体腔注射给药可以治疗多种脉络膜视网膜疾病。目前国内外市场上有多种TA混悬液,本文旨在研究不同TA混悬液物理化学性质及其眼内药代动力学特征,为其临床合理用药提供理论依据。 方法:本课题选择目前国内外使用最广的四种TA混悬液:Kenalog-40,Triesence、Transton和Tongyong,前三者的主要成分为曲安奈德,Tongyong的主要成分为醋酸曲安奈德,是曲安奈德的醋酸酯,在体内生物酶的作用下水解为曲安奈德而发挥疗效。我们对四种TA混悬液进行体外和体内两方面的研究。体外研究内容包括:渗透压、pH值、粒径分布、结晶度、上清液中TA浓度以及不同TA混悬液在PBS和离体兔眼玻璃体的溶解动力学。体内研究内容包括:兔眼玻璃体腔注射不同TA混悬液后的房水药代动力学,以及通过玻璃体与前房双探针同时微渗析技术研究玻璃体与房水游离TA浓度的定量关系。 结果:粒径分布研究结果表明,Triesence的粒径分布最均匀(平均粒径11.51μm,RSD0.71),Kenalog-40平均粒径最大(18.66μm,RSD0.89),Tongyong平均粒径最小(6.69μm),粒径分布最广(RSD1.02)。X射线粉末衍射结果显示,Triesence与Kenalog-40具有100%的结晶度,而Transton与Tongyong只有89%的结晶度。玻璃体溶解动力学研究结果显示,除Tongyong外,其他三种TA混悬液的溶解度相似,但Triesence溶解得最慢,Transton溶解得最快,Kenalog-40介于二者之间(Transton vs Kenalog-40,p<0.05; Kenalog-40 vs Triesence,p<0.05)。Tongyong与其他3种TA混悬液的溶解动力学不同,前3h内游离TA水平较低而且增长缓慢,3h后游离TA水平快速上升。兔眼玻璃体腔注射1.2 mg4种不同TA混悬液后,Triesence组游离TA进入前房的量最少,Transton组游离TA进入前房的量最多,Kenalog-40介于二者之间(Triesence vs Transton,p=0.007;Kenalog-40 vs Transton,p=0.0225; Triesence vs Kenalog-40,p=0.025)。玻璃体腔注射Tongyong后,房水游离TA浓度缓慢增加,5d后达峰,之后呈现与其他3种TA混悬液类似的指数衰减。玻璃体与前房双探针同时微渗析实验结果表明,玻璃体腔注射1.2 mg TA混悬液后(Kenglog-40),房水游离TA占玻璃体游离TA的百分数呈现缓慢增加,于两周达到最高,之后缓慢下降(给药后1h,房水TA浓度不及玻璃体的1%,2周后达到26.8%,3周时为11.7%)。 结论:不同TA混悬液的溶出动力学不同。Triesence在玻璃体中溶解得最慢,在眼内的持续时间和治疗作用可能较长,发生高眼压和白内障的几率较小。Transton在玻璃体中溶解得最快,在眼内的有效持续时间可能较短,并发症较多。Tongyong在房水中的达峰时间较其他3种TA混悬液推迟约1周,有可能延缓高眼压和白内障的进展。