Ni和Cu催化不对称硅氢化反应研究及新型手性联吡啶双膦配体合成

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手性二级醇和具有β-手性中心的酯在生物学和制药学等领域都有很重要的应用,非贵金属催化不对称硅氢化还原制备这些化合物的方法,因反应条件温和、操作简单及催化剂成本低等特点而得到人们的广泛关注。手性配体的不对称诱导能力常会因反应种类、底物类型等不同而变化,设计和寻求新型手性配体是不对称催化领域的重要研究方向。   本论文中,我们在非贵金属催化不对称硅氢化反应研究及新型手性联吡啶双膦配体的合成方面主要开展了以下工作:(1)探索了文献未见报道的Ni催化的不对称硅氢化反应,将空气稳定的Ni(Ⅱ)/Xy1-P-Phos体系应用于简单酮的硅氢化还原,从镍盐、手性配体结构、硅烷结构、溶剂、温度及添加剂等几个方面对催化体系进行系统研究和优化,首次建立了适用于一系列苯环上具有吸电子基团的芳基烷基酮还原的新型非贵金属Ni催化硅氢化体系,反应取得了较好的活性及最高为90%的对映选择性,为合成手性二级醇探索了一种新方法。   (2)合成了8个(E)-式和1个(Z)-式的β-烷基-β-芳基丙烯酸酯底物并经1H NMR确认结构:合成11个消旋的芳基烷基醇,8个消旋的β-烷基β-芳基丙酸酯,经1H NMR确认结构并建立了各消旋体的手性分析条件。    (3)初步探索了Cu催化不对称硅氢化1,4-还原β-烷基-β-芳基丙烯酸酯的反应。通过对手性双膦配体、铜盐、硅烷以及添加剂的筛选后,建立了一个对空气稳定且高效的Cu(OAc)2·H2O/(S)-Xy1-P-Phos/PMHS催化体系,并将此体系用于催化不对称硅氢化还原一系列β-烷基-β-芳基丙烯酸酯,反应取得了很好的转化率和最高达98%的对映选择性,为高效合成具有β-手性中心的酯探索了一种高效实用的方法。   (4)设计了A和B两条路线合成P-Phos和Xy1-Phos配体的5,5-位有芳基取代的新型手性联吡啶双膦配体o-Ph-P-Phos和o-Ph-Xy1-P-Phos,目前已成功合成了这两个配体氧化物的消旋体,后续工作经拆分和还原,即可得到口标手性配体。
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