细胞在受到病毒或细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激后，会诱导产生大量的细胞因子和炎症因子，如Ⅰ型干扰素，从而启动宿主抗病毒免疫反应和炎症反应的发生。Ⅰ型干扰素并不直接作用于病毒本身，而是通过自分泌或旁分泌的方式与细胞表面的Ⅰ型干扰素受体(Interferonαreceptor1/2，IFNAR1/2)结合，引起IFNAR1/2二聚化，随后诱导胞质内JAK-STAT信号通路的激活，最终磷酸化的STAT1和STAT2募集IRF9形成转录复合物ISGF3，活化的ISGF3入核起始下游Ⅰ型干扰素诱导基因(IFN-stimulated genes，ISGs)的表达。
　　之前的研究发现，病毒感染或LPS能诱导细胞内去泛素化酶USP25表达量的上调，这对于天然免疫信号转导是至关重要的。然而，对于USP25表达量上调的调节机制并不清楚。本研究中，发现在缺失转录因子IRF7或缺失IFNAR1的细胞中，病毒感染或LPS并不能上调USP25的表达，而缺失转录因子p65后，却不影响病毒感染或LPS对USP25表达的诱导。还发现，病毒诱导USP25的表达依赖于Ⅰ型干扰素信号转导途径，并且需要转录因子IRF7的合成而不是依赖于转录复合物ISGF3。进一步的研究表明，IRF7能直接结合到USP25启动子两个保守的IRF结合序列上，从而起始USP25基因的转录。我们的研究结果揭示了，病毒感染或LPS诱导USP25转录表达的机制，这是一种新的正反馈调节机制。
　　p65和IRF3是细胞抗病毒天然免疫反应中重要的转录因子。细胞处于静息状态下时，p65和IRF3并没有转录活性，病毒感染诱导细胞产生的免疫信号最终传递给经典和非经典的IKKs，即IKKα/IKKβ/IKKγ复合物和TBK1/IKKε复合物，被激活的上述两种复合物可分别磷酸化转录因子p65和IRF3。磷酸化是p65和IRF3活化并且起始下游靶基因转录的重要节点。
　　本研究中，发现病毒感染上调INKIT（inhibitor for NF-κB and IRF3）的表达，该过程依赖于转录因子p65对其启动子的直接结合。过量表达INKIT能抑制病毒诱导的p65和IRF3的磷酸化以及其下游基因的表达，从而负调控抗病毒天然免疫反应，敲除INKIT则有相反的功能。与野生型小鼠相比，病毒感染后INKIT敲除小鼠体内产生更多的Ⅰ型干扰素和抗病毒炎症因子，病毒复制也受到抑制。INKIT与IKKα/IKKβ以及TBK1/IKKε相互作用，从而抑制两种复合物对下游转录因子p65和IRF3的募集以及磷酸化。病毒感染也可以诱导IKKs介导的INKIT第58位丝氨酸的磷酸化，磷酸化的INKIT便失去了与IKKα/IKKβ以及TBK1/IKKε相互作用的能力，从而促进p65和IRF3的募集与磷酸化。我们的研究结果揭示了，INKIT作为一个负调节因子调控抗病毒天然免疫反应的机制。