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目的:慢性排斥是影响移植物长期存活的主要障碍,心脏移植5年存活者中约有50%以上出现慢性排斥损伤。器官移植慢性排斥反应(Chronic rejection,CR)的特点是移植物纤维化和动脉硬化,CR的机制至今未明,更缺乏临床对策。近年来,用于寻找CR早期诊断及检测的指标越来越引起人们的关注。成纤维细胞生长因子-1(Fibroblast Growth Factor-1,FGF-1)、成纤维细胞生长因子-2(Fibroblast Growth Factor-2,FGF-2)与同种异体器官移植排斥反应联系密切,但与CR的关系还不十分明确。本研究采用供体脾细胞(Donor splenocytes,SPC)和环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)联合预处理受体,诱导受体对供体的免疫耐受,通过对移植心脏组织中FGF-1、FGF-2表达状况的检测,探讨其与移植心脏CR的关系,旨在为抗排斥反应的治疗和预防提供理论依据。方法:近交系Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体。建立大鼠颈部心脏移植的动物模型,供体脾细胞和环磷酰胺联合预处理受体,将实验动物分成四组:A组:急性排斥反应组,供、受体均未用任何干预措施。B组:供体脾细胞和环磷酰胺预处理受体,移植术后2周到4个月收获移植心脏。C组:环孢霉素A(CyclosporineA,CsA)组,供、受体术前未做任何预处理,移植术后受体用CsA治疗。D组:处理同B组。在移植术后6月,取下移植心脏。每组实验动物各10只。将移植心脏制成组织切片,对移植心脏的FGF-1、FGF-2的表达水平进行分析研究。结果:1)移植心脏的存活时间:从Kaplan-Meier生存曲线可以看出,各组移植心脏存活时间明显不同。A组和C组存活时间分别为(7.21±2.36)d和(110.29±72.62)d,B组和D组移植心脏平均存活时间大于200d。对数秩检验(log-rank test)证实:A、B两组之间和C、D两组之间移植心脏的存活时间分别比较均表明具有显著性差异(P＜0.05),说明SPC和CP联合预处理对移植心脏的存活时间的延长效果优于应用免疫抑制剂CsA组,更优于未处理组。2)移植心脏组织的FGF-1、FGF-2表达:FGF-1、FGF-2阳性表现为心肌细胞浆、心肌间质及血管壁内出现棕黄色颗粒。各组移植心脏的血管内皮细胞均可见FGF-1表达,FGF-2的表达状况与之相似。采用光镜下计数每张切片单位视野内的积分光密度(Integrity optical density,IOD)方法测量二者在各组的表达强弱基本一致,在A、C两组心肌组织中均呈现出强阳性表达,在B、D两组中呈弱表达且范围小。FGF-1、FGF-2分别在A与B、D两组,C与B、D两组间比较均有显著性差异(P＜0.05),而A组与C组、B组与D组之间比较差异无显著性(P＞0.05)。结论:1、FGF-1和FGF-2在移植心脏排斥反应中起着重要的作用,与移植心肌纤维化和动脉硬化程度呈正相关。2、测定受体的FGF-1、FGF-2水平可以预测移植器官的功能状况,从而为慢性排斥反应的早期诊断和预防提供依据。3、供体脾细胞和环磷酰胺预处理可以抑制FGF-1和FGF-2的表达,延长移植心脏的存活时间。