P38MAPK在糖尿病肾病中的作用机制研究

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目的: 研究 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, P38 MAPK)与核因子-кB (nuclear factor-к B, NF-кB)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)间的关系,从而探讨 p38 MAPK 在糖尿病肾病发生发展中的作用机制。 方法: 以大鼠肾小球系膜细胞(rat glomerular mesangial cells, RGMC)为研究对象,模拟糖尿病状态,分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终末产物刺激 RGMC,采用 Western blot 方法测定 p38 MAPK、核因子-кB (NF-кB)及环氧化酶-2(COX-2)在 RGMC 的蛋白表达;RT-PCR 法检测环氧化酶-(2COX-2)、单核细胞趋化蛋白-(1MCP-1)、过氧化物酶体增殖物激活物受体-γ(PPAR-γ)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在 RGMC 的 mRNA 表达及免疫细胞化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)在 RGMC 的蛋白表达及定位。并以 p38 MAPK 特异性抑制剂 SB203580 预处理 RGMC,再分别给予上述 4 种因素刺激 RGMC,检测 NF-кB、PPAR-γ、MMP-9、MCP-1、COX-2 及 VEGF 在 RGMC 的表达。 结果: 高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终末产物可独立激活
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