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胰腺恶性肿瘤发病率日益升高，严重危及患者的生命，由于胰腺癌发病隐匿，早期症状不明显，患者临床就诊时多为晚期，手术切除率只有14.2%，大多数患者失去手术机会。胰腺癌对化疗不甚敏感，因而放射治疗成为胰腺癌的重要治疗手段之一。胰腺癌的根治性放射治疗在考虑肿瘤自身放射生物学因素外，应充分评估放疗可能危及周围正常组织器官及功能。放射治疗不仅要达到胰腺癌良好的局控，同时要降低肿瘤周围正常组织的放射性损伤。由于胰腺与胃、十二指肠的解剖关系，胰腺癌放射治疗不可避免对胃、十二指肠产生放射性损伤。既往放射性胃肠炎的研究多关注于空回肠及结直肠，是基于传统放疗多用于直肠癌、前列腺癌及妇科肿瘤。目前有关胃、十二指肠的放射性损伤和治疗研究报道较少。文献报道放射性肠炎的发生和细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α关系密切。我们前期研究及相关文献报道胰腺癌在接受立体定向放疗早期出现胃肠道反应达70%，急性胃十二指肠粘膜糜烂及溃疡达7%，晚期出现胃十二指肠溃疡和梗阻分别为17%、9%。基于上述背景，我们初步观察了6例胰腺癌患者放射治疗后胃镜下胃、十二指肠粘膜的损伤情况，同时观察给予抑酸药和胃肠粘膜保护剂后患者临床症状的改善情况。在6例胰腺癌患者中均出现3级放射性肠炎，表现为上腹部胀痛、腹泻、恶心、呕吐伴黑便。胃镜检查可见Ⅳ级放射性损伤，表现为十二指肠球部、降段粘膜明显充血、水肿，溃疡形成，表面覆着白苔。给予抑酸药法莫替丁和胃肠粘膜保护剂铝镁加混悬液后临床症状均有改善。初步观察显示胃、十二指肠放射性损伤是胰腺癌放疗的重要并发症之一，严重影响了患者的生活质量。为进一步观察胃、十二指肠粘膜放射性损伤及抑酸药法莫替丁和胃肠粘膜保护剂铝镁加混悬液对胃、十二指肠粘膜的保护作用，我们建立了胃、十二指肠放射性损伤的动物模型，以期为临床防护胃、十二指肠放射性损伤提供理论依据。目的：1.建立和临床较为接近的小鼠急性放射性肠炎的模型。2.探讨60CO射线对胃、十二指肠放射损伤后，使用抑酸药法莫替丁联合胃肠粘膜保护剂铝镁加混悬液的疗效及修复作用机制，为两种药物干预治疗胃、十二指肠放射性损伤提供新的理论及实验依据。方法：1.建立急性放射性肠炎的小鼠模型选用雌性Balb/c小鼠93只，称重后随机分为7组，0Gy照射组（13只）、4.5Gy照射组（13只）、6.0Gy照射组（13只）、9Gy照射组（13只）、12Gy照射组（13只）、13.5Gy照射组（13只）、15Gy照射组（15只），各个剂量组分别给予60Co射线腹部一次性照射，照射后观察小鼠一般情况，如精神、活动、大便、体重等，用活动评分法评价小鼠健康状况。在照射后第3.5d、7d处死小鼠，取不同照射剂量下小鼠胃、十二指肠组织固定、包埋、切片、HE染色，光镜下观察粘膜结构；取脾和肠系膜淋巴结研磨，提取细胞总mRNA，反转为cDNA，通过Real-time PCR方法检测炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的变化，通过ELISA方法检测血清中IL-6，IL-1β，TNF-α等炎性因子的表达变化。2.在急性放射性肠炎模型的基础上，给予法莫替丁和铝镁加混悬液，观察其对胃、十二指肠放射性损伤的保护作用。选用清洁级Balb/c雌性小鼠78只，按体重随机分为4组：A组空白对照组（19只）：无照射及药物干预、B组空白药物干预组（19只）：无照射，有药物干预，法莫替丁0.5ml/只，铝镁加混悬液0.3ml/只灌胃、C组照射组（20只）：12Gy60CO射线单次腹部照射+生理盐水0.8ml/只灌胃、D组照射药物干预组（20只）：12Gy60CO射线单次腹部照射+药物干预，法莫替丁0.5ml/只，铝镁加混悬液0.3ml/只灌胃。所有干预组均在照射前2天开始给予药物或生理盐水灌胃，至照射后第3.5天结束，照射采用60Co射线小鼠全腹一次性照射，照射后第3.5天，禁食12小时后脱颈法处死小鼠，解剖取各组小鼠十二指肠组织固定、包埋、切片、HE染色，光镜下观察肠粘膜及绒毛组织形态学变化，用改良的Chiu氏评分法评价肠粘膜损伤程度；取脾和肠系膜淋巴结研磨，提取细胞总mRNA，反转为cDNA，通过Real-time PCR方法检测脾和肠系膜淋巴结中细胞因子IL-6，IL-1β，TNF-α的变化；取小鼠血清通过酶联免疫吸附（ELISA）方法检测血清中IL-6，IL-1β，TNF-α等炎性因子的表达变化。结果：1.12Gy60CO腹部一次性照射，小鼠十二指肠病理表现符合放射性肠炎动物肠粘膜损伤的要求，Real-time PCR方法检测脾、肠系膜淋巴结中炎性因子IL-6，IL-1β，TNF-α表达均有升高（P<0.05），ELISA法检测外周血血清中炎性因子IL-6，IL-1β，TNF-α表达均有升高（P<0.05），症状表现典型且死亡率不高，12Gy60Co射线小鼠全腹一次性照射，成功建立了和临床接近的急性放射性肠炎的小鼠模型；2.在急性放射性肠炎模型的基础上，给予法莫替丁联合铝镁加混悬液干预，药物干预组与照射组比较小鼠体重下降较轻，Real-time PCR方法检测脾和肠系膜淋巴结中炎性因子IL-6，IL-1β，TNF-α的表达变化，药物干预组较照射组均有下降，其中IL-6，IL-1β在药物干预组和照射组之间表达差异显著，有统计学意义（P<0.05）; ELISA法检测外周血血清中炎性因子IL-6，IL-1β，TNF-α表达变化，药物干预组较单纯照射组比较均有下降，有统计学意义（P<0.05）。光镜下观察十二指肠粘膜绒毛高度、隐窝深度的变化，药物干预组绒毛高度较单纯照射组高（P<0.05）,药物干预组隐窝深度较照射组深（P<0.05）。结论：1.成功建立了小鼠急性放射性肠炎模型，模型中脾、肠系膜淋巴结和外周血血清中细胞因子IL-6，IL-1β，TNF-α表达均明显升高（P<0.05）。2.法莫替丁联合铝镁加混悬液，能够显著降低放射后小鼠脾、肠系膜淋巴结和外周血血清中炎性因子IL-6，IL-1β，TNF-α的表达，减轻小鼠十二指肠粘膜放射性损伤。