胃癌中高表达的circPTPDC1与ELK1竞争性结合miR-139-3p来促进胃癌的侵袭和迁移

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背景:环状RNA(circ RNA)是由线性前体m RNA通过非经典剪切产生的非编码RNA,其在病毒样感染性颗粒中被大家所熟知。最近已经有大量研究证明circ RNA在癌症中可能具有调节转录和通路的作用。本研究旨在探讨circ RNA对胃癌(GC)癌变潜在的调节作用。研究结果显示,与癌旁组织相比,circ PTPDC1在癌症组织中的表达水平明显升高并与TNM分期呈正相关性。胃癌细胞系MGC-803和BGC-823的体外实验结果表明,降低circ PTPDC1的表达可以显着抑制胃癌细胞的侵袭和迁移能力。此外,circ PTPDC1被证实是mi R-139-3p的海绵,并通过下调mi R-139-3p,从而靶向作用于ELK1,进一步影响胃癌细胞的表型。我们的研究揭示了circ PTPDC1在胃癌中的细胞侵袭和迁移中的新调节机制,提供了circ PTPDC1对胃癌进展影响的新通路。目的:探讨circ PTPDC1对胃癌的侵袭和迁移的影响及其发生机制。方法:1、通过RNA桑格测序及RNase R消化鉴定circ PTPDC1(GEO数据库中的GSE78092,hsacirc0008577在基因符号PTPDC1中,因此,我们将其命名为circ PTPDC1)。2、通过细胞表型实验和临床病例数据分析,在细胞和组织层面评估circ PTPDC1在胃癌进展中的作用。3、通过细胞表型实验、q RT-PCR、circ RIP(circ RNAs免疫沉淀)、荧光素酶报告测定及Western blot等实验,评价circ PTPDC1和mi R-139-3p-ELK1之间的相互作用。结果:1、q RT-PCR结果表明,胃癌组织中circ PTPDC1的表达较高;且circ PTPDC1主要存在于胃癌细胞细胞质中。2、胃癌中circ PTPDC1的上调与侵袭和迁移特征显着相关,与胃癌患者TNM分期呈正相关性。3、我们的体内和体外数据表明敲降circ PTPDC1可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。4、从机制上看,我们发现circ PTPDC1通过下调mi R-139-3p来调节功能性靶向的ELK1,进一步影响胃癌细胞的侵袭和迁移。结论:这些结果揭示了circ PTPDC1在胃癌侵袭和迁移中的重要作用,并且解释了circ PTPDC1-mi R-139-3p-ELK1调节环在胃癌中可能的作用价值。
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