本文通过对国外研制的医药进行了综合评价，制备了贝沙罗汀和那格列奈两个药物，按照国家《新药审评办法》，进行了化学合成和药学性质等方面的临床前的研究。 一.贝沙罗汀的合成和性质研究 贝沙罗汀由美国Ligand制药公司研制，2000年1月15日在美国首次上市。它可选择性地结合并激活视黄酸类X受体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。 以2，5-二氯-2，5-二甲基己烷为起始原料，按照文献方法经五步反应，其中包括亲核取代、亲电取代、叶立德反应和水解反应。化学反应式如下：经元素分析、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、质谱、热分析和X-射线衍射等图谱综合分析，证明样品即为贝沙罗汀。 我们还对研制的贝沙罗汀的稳定性、理化性质及其质量进行了规范化的研究，大量的实验证明，样品的稳定性、纯度、中间体的含量、溶剂含量等等理化性质及其质量符合新药研制标准。 我们按照国家新药的要求对贝沙罗汀的药理毒理文献资料进行整理和汇编。 二.那格列奈的合成和性质研究 那格列奈是日本山之内制药公司开发的餐时血糖调节剂，于1999年7月在日本上市。它是通过增加细胞内钙离子浓度，促进胰岛素的释放。 那格列奈的合成以4-异丙基苯甲酸为起始原料，用RaneyNi作催化剂经高压催化氢化后，重结晶制得反式-4-异丙基环己甲酸2，在DCC存在下与N-羟基琥珀酰亚胺缩合制得相应的酯3，再与D-苯丙氨酸甲酯缩合后水解制得1。化学由于那格列奈的药效与其存在的晶体型态有关，我们对其晶型做了深入的研究，除按文献报道制备了B型和H型两种晶型外，我们还发现那格列奈还存在着另一种晶型，并且B-型或H-型晶体样品在一定条件下可转化为熔点高达173-175℃的第三种晶型，我们定义为VH-型晶体。 精制的原料药样品经红外、紫外、核磁共振、质谱、差热分析等检测及X-射线衍射分析，所得图谱均能得到合理解析；经元素分析，所得实测值与理论值基本相符，表明其元素组成和结构一致；综合解析证明样品即为那格列奈。我们还对研制的那格列奈的稳定性、理化性质及其质量进行了规范化的研究，大量的实验证明，样品的稳定性、纯度、中间体的含量、溶剂含量等等理化性质及其质量符合新药研制标准。